【摘要】：目的探討E盒結(jié)合鋅指蛋白2(ZEB2)對非小細胞肺癌(NSCLC)預(yù)后的意義及介導(dǎo)的多藥耐藥機制。方法選取72例NSCLC患者癌組織及癌旁組織,免疫組織化學(xué)染色檢測組織ZEB2的表達,分析ZEB2表達與NSCLC患者臨床資料及生存預(yù)后的關(guān)系。按照轉(zhuǎn)染類型將細胞分為3組:ZEB2-si RNA組、ZEB2-NC組和空白對照組(Mock)。采用小干擾RNA(si RNA)技術(shù)降低A549細胞ZEB2表達,分別采用不同濃度順鉑、紫杉醇處理A549細胞,CCK-8法檢測細胞對化療藥物的敏感性,流式細胞術(shù)檢測細胞周期和凋亡率,Western blot檢測細胞耐藥蛋白P-糖蛋白(P-gp)、肺耐藥相關(guān)蛋白(LRP)表達。結(jié)果 ZEB2蛋白在癌組織陽性表達率為77.8%(56/72),癌旁組織陽性表達率為23.6%(17/72),ZEB2蛋白在癌組織陽性表達率高于癌旁組織(P0.01)。腫瘤直徑≥5 cm組ZEB2陽性表達率高于腫瘤直徑5 cm組,Ⅲ、Ⅳ期組ZEB2陽性表達率高于Ⅰ、Ⅱ組,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組ZEB2陽性表達率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,中低分化組ZEB2陽性表達率高于高分化組,各組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。ZEB2陽性組總生存率和無病生存期低于陰性組(P0.05)。Mock組、ZEB2-NC組和ZEB2-si RNA組細胞存活率均隨化療藥物濃度增加而降低,其中ZEB2-si RNA組細胞存活率低于ZEB2-NC組(P=0.000)。經(jīng)Cisplatin、Paclitaxel處理后,與Mock組、ZEB2-NC組比較,ZEB2-si RNA組細胞凋亡率增加,G_0/G_1期所占百分率降低,S期所占百分率升高,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。ZEB2-si RNA組P-gp、LRP蛋白表達水平低于Mock組和ZEB2-NC組(P=0.000),ZEB2-NC、Mock組P-gp、LRP蛋白表達比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論 NSCLC組織ZEB2表達上調(diào),抑制ZEB2可以降低耐藥蛋白P-gp、LRP表達,并逆轉(zhuǎn)肺癌的多藥耐藥特性。
【圖文】：

中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志第27卷附表ZEB2表達與NSCLC臨床資料的關(guān)系臨床資料例數(shù)ZEB2χ2值P值陽性陰性性別男3928111.7620.184女33285腫瘤直徑<5cm4127147.8340.004≥5cm31292年齡<60歲312560.2590.611≥60歲413110病理分型腺癌332490.8990.343鱗癌39327TNM分期Ⅰ、Ⅱ30171313.2610.000Ⅲ、Ⅳ42393淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是2817117.7180.005否44395分化程度高分化1688中分化3226610.0450.010低分化24222圖1ZEB2蛋白在癌組織和癌旁組織中的表達（×200）癌旁組織癌組織別加入P-gp、LRP抗體，4℃孵育24h。再滴加二抗37℃孵育2h。PBS沖洗3次，按照ECL化學(xué)發(fā)光顯影試劑盒顯影，以β-actin作為內(nèi)參照，分析目的條帶相對表達量。1.4統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示。先進行正態(tài)性分布和方差齊性檢驗。對符合正態(tài)性分布的計量資料，多組間比較用單因素方差分析（one-wayANOVA）。方差齊時多組間比較用Bonferroni法，，方差不齊時用Welch近似F檢驗。計數(shù)資料比較用配對設(shè)計的四格表χ2檢驗。生存分析用Kaplan-Meier法，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1ZEB2蛋白在癌組織和癌旁組織中的表達ZEB2陽性主要表達于細胞質(zhì)，以出現(xiàn)黃色或棕黃色顆粒沉淀為陽性細胞（見圖1）。ZEB2蛋白在癌組織陽性表達率為77.8%（56/72），癌旁組織陽性表達率為23.6%（17/72），ZEB2蛋白在癌組織陽性表達率高于癌旁組織，兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=42.258，P=0.000）。2.2ZEB2表達與NSCLC患者臨床資料及預(yù)后的關(guān)系ZEB2表達與腫瘤直徑、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度有關(guān)，腫瘤直徑≥5cm組ZEB2表達陽性率高于腫瘤直徑<5cm組?

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9 鄭穎t

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