發(fā)布時間：2019-11-22 13:55

【摘要】：目的:探討阿托伐他汀對人NK細胞殺傷結(jié)腸癌細胞的影響及其機制。方法:不同濃度的阿托伐他汀作用于3株結(jié)腸癌細胞(HCT-116、SW-480、Caco-2),CCK-8法測定阿托伐他汀對結(jié)腸癌細胞生長抑制率的影響。SCGM培養(yǎng)基體外擴增人NK細胞,自動生化分析儀測定NK細胞對3株結(jié)腸癌細胞的殺傷活性;流式細胞儀檢測結(jié)腸癌細胞MICA/B的表達率。結(jié)果:(1)NK細胞的培養(yǎng):培養(yǎng)前CD3-CD56+的NK細胞占外周血單個核細胞的比例為4.5%,培養(yǎng)10 d時NK細胞的比例增至93.1%。(2)阿托伐他汀對3株結(jié)腸癌細胞生長抑制率的影響:阿托伐他汀作用48 h后,在濃度5~40μmol/L的4個實驗組中,HCT-116細胞的生長抑制率較對照組升高(P0.05)。作用96 h后,在1.25~40μmol/L的所有濃度組(6個)中,HCT-116細胞的生長抑制率均顯著高于對照組(P0.05)。另外,HCT-116細胞的生長抑制率隨著阿托伐他汀濃度的升高而逐漸上升,相關(guān)分析顯示,阿托伐他汀的濃度與HCT-116細胞的生長抑制率呈正相關(guān)(r[48 h]=0.13,r[96 h]=0.22,P0.05)。(3)NK細胞經(jīng)阿托伐他汀作用96 h后,除濃度為20μmol/L和40μmol/L時抑制率高于對照組,其他各組對NK細胞生長無明顯影響。(4)阿托伐他汀對NK細胞殺傷結(jié)腸癌細胞活性的影響:NK細胞對HCT-116細胞的殺傷活性在阿托伐他汀濃度2.5~10μmol/L組均顯著高于對照組,對SW-480的殺傷活性在5~20μmol/L組較對照組明顯升高,對Caco-2的殺傷活性在2.5~20μmol/L組顯著高于對照組(P0.05),其中同一濃度時對HCT-116細胞殺傷作用最強。(5)阿托伐他汀對結(jié)腸癌細胞MICA/B表達的影響:在阿托伐他汀濃度2.5μmol/L及5μmol/L組,HCT-116細胞MICA/B的表達率與對照組比較顯著升高(P0.05),在10μmol/L及20μmol/L組,SW-480細胞MICA/B表達率顯著高于對照組(P0.05),在2.5~40μmol/L組,Caco-2細胞MICA/B的表達率均較對照組顯著升高(P0.05)。結(jié)論:(1)阿托伐他汀能夠呈劑量依賴性抑制結(jié)腸癌細胞HCT-116、SW-480及Caco-2的生長;(2)阿托伐他汀能夠增強NK細胞對結(jié)腸癌細胞的殺傷活性,可能與阿托伐他汀上調(diào)結(jié)腸癌細胞MICA/B的表達有關(guān);(3)阿托伐他汀可以上調(diào)3株結(jié)腸癌細胞MICA/B的表達率,提高結(jié)腸癌細胞的免疫原性。
【圖文】：

升高而逐漸上升，相關(guān)分析顯示，阿托伐他汀的濃度與HCT-116細胞的生長抑制率呈正相關(guān)(r［48h］=0.13，r［96h］=0.22，P＜0.05)。阿托伐他汀濃度相同時，HCT-116細胞的生長抑制率在24h和48h組與72h和96h組之間比較，，除1.25、2.5和5μmol/L組外，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。以上結(jié)果提示，阿托伐他汀能夠呈劑量依賴性抑制HCT-116細胞的生長，且延長作用時間可以增強阿托伐他汀對HCT-116細胞生長的抑制作用。其他結(jié)果見表1。2.2.2阿托伐他汀對SW-480細胞生長的影響阿托伐他汀作用24h和48h后，濃度1.25～40μmol/L圖1NK細胞的鑒定(FCM檢測)Fig．1FCMresultsofNKcellsculturedbeforeandafter10days表1阿托伐他汀對HCT-116細胞生長抑制率的影響(x±s，n=9)Tab．1EffectofatorvastatinonHCT-116cellsgrowth(x±s，n=9)Concentrationofatorvastatin(μmol/L)InhibitionrateofHCT-116cells(%)24h48h72h96h0(Controlgroup)00001.251.20±0.082.08±0.186.35±0.441)2)8.36±0.181)2)2.51.30±0.091.60±0.157.45±0.541)2)9.61±0.201)2)52.79±0.113.79±0.381)8.12±0.591)2)8.51±0.281)2)103.12±0.123.52±0.341)9.99±0.761)2)11.58±0.441)2)205.95±0.341)7.26±0.141)14.73±1.211)2)19.12±1.251)2)4012.56±1.221)21.68±1.401)41.26±3.121)2)45.46±1.961)2)Note:1)P＜0.05comparedwiththecontrolgroup;2)P＜0.05comparedwiththe24and48hgroup.·180·中國免疫學雜志2017年第33卷

黿峁銃允荊?SW-480的生長抑制率與阿托伐他汀濃度呈正相關(guān)(r［48h］=0.16，r［96h］=0.19，P＜0.05)，阿托伐他汀濃度相同時，較高濃度組(10～40μmol/L)中，SW-480細胞的生長抑制率在96h組顯著高于24h和48h組(P＜0.05)。上述結(jié)果提示阿托伐他汀能夠呈劑量依賴性抑制結(jié)腸癌細胞SW-480的生長，且較高濃度時延長作用時間能夠提高阿托伐他汀對SW-480細胞的生長抑制作用，見表2、圖3。2.2.3阿托伐他汀對Caco-2細胞生長的影響阿托伐他汀作用24、48、72和96h時后，濃度1.25～40μmol/L的6組中，結(jié)腸癌細胞Caco-2(人克隆腺圖2阿托伐他汀對HCT-116細胞生長的影響Fig．2EffectofdifferentconcentrationsofatorvastatinonHCT-116cellsgrowthNote:*.P＜0.05comparedwiththecontrolgroup.表2阿托伐他汀對SW-480細胞生長的影響(x±s，n=9)Tab．2EffectofatorvastatinonSW-480cellsgrowth(x±s，n=9)Concentrationofatorvastatin(μmol/L)Inhibitionrateofcells(%)24h48h72h96h0(Controlgroup)00001.254.23±0.3510.30±0.781)8.23±0.531)3.11±0.322.57.33±0.561)15.25±1.221)10.26±0.981)5.83±0.401)512.18±1.141)24.31±1.941)18.36±1.321)24.91±2.101)1016.31±1.121)22.12±1.961)25.98±1.971)36.31±3.921)2)2022.47±1.191)26.51±2.111)32.65±2.361)2)39.41±1.671)2)4026.36±1.291)31.73±2.231)40.23±3.381)2)45.23±3.771)2)Note:1)P＜0.05comparedwiththecontrolgroup;2)P＜0.05comparedwiththe24and48hgroup.癌細胞)的生長抑制率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。而且，Caco-2細胞的生長抑制率隨阿托伐?

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

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【共引文獻】

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本文編號：2564505