發(fā)布時間：2019-11-21 21:27

【摘要】：第一部分胃腺癌及癌前病變組織中總Drosha蛋白的表達(dá)及其意義目的：研究Drosha蛋白在胃腺癌發(fā)生發(fā)展過程中的表達(dá)及意義,探討Drosha對胃癌細(xì)胞SGC-7901侵襲能力的影響。方法：免疫組織化學(xué)染色及IPP軟件檢測組織芯片1264例胃不同病理階段組織樣本中Drosha的表達(dá)量,統(tǒng)計分析Drosha與胃腺癌發(fā)生發(fā)展及219例胃腺癌病人預(yù)后的關(guān)系；siRNA干擾人胃腺癌細(xì)胞株SGC-7901中Drosha的表達(dá),Transwell侵襲實驗檢測細(xì)胞侵襲能力。結(jié)果：Drosha在癌旁和胃炎腺體組織中低表達(dá)(MOD的中位值分別為0.0879,0.1062),在癌前病變組織(0.4172,P0.001)和腺癌組織(0.2112,P0.001)中表達(dá)增加；Drosha的表達(dá)與Lauren分型、腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤病理分級及病理分期相關(guān)(P0.05)；生存分析顯示Drosha陽性組病人總體生存率高于陰性組,但結(jié)果不具統(tǒng)計學(xué)意義(Log Rank=3.174, P=0.075); SGC-7901細(xì)胞經(jīng)siRNA抑制Drohsa的表達(dá)后,細(xì)胞侵襲能力顯著增強(qiáng)(P0.05)。結(jié)論：Drosha蛋白與胃腺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),其低表達(dá)可促進(jìn)胃癌細(xì)胞的侵襲。第二部分胞漿Drosha在胃癌前病變組織中異常表達(dá)并與胃腺癌病人預(yù)后相關(guān)目的：研究胞漿及胞核Drosha在胃腺癌發(fā)生發(fā)展過程中的表達(dá)及其臨床意義。方法：免疫組織化學(xué)染色及IPP軟件檢測組織芯片1264例胃不同病理階段組織樣本中胞漿及胞核Drosha的表達(dá)量,分別統(tǒng)計分析胞漿和胞核Drosha與胃腺癌發(fā)生發(fā)展及219例胃腺癌病人預(yù)后的關(guān)系；Western Blot檢測不同分化程度胃癌細(xì)胞株中胞漿和胞核Drosha的表達(dá)量。結(jié)果：在胃癌組織及細(xì)胞株中,胞漿Drosha的表達(dá)隨著胃癌惡性程度的增加逐漸下降,且與腫瘤的大小、浸潤深度及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)(P值分別為0.003,0.007,0.027)；胃癌發(fā)生進(jìn)程中,胞漿Drosha在腸上皮化生和不典型增生組織中表達(dá)量最高,胞核Drosha從癌旁正常組織到慢性胃炎組織時表達(dá)量急劇下降,而后在胃腺癌中維持低表達(dá)狀態(tài)。胞漿Drosha表達(dá)量越高,胃腺癌病人總體生存率越高(Log Rank=7.088, P=0.008)。結(jié)論：胞漿Drosha與胃腺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)；其可作為判斷胃腺癌病人預(yù)后的獨立預(yù)后因子。
【圖文】：

Ｄｒｏｓｈａ在癌旁及胃炎腺體組織中低表達(dá)（ＭＯＤ中位值分別為０．０８７９，０．１０６２）；逡逑在癌前病變（０．４１７２，Ｐ＜０．００１）和胃腺癌（０．２１１２，邋ＰｃＯ．ＯＯｎ腺體組織中表達(dá)顯逡逑著增加（見圖１）。進(jìn)一步分析不同癌前病變組織發(fā)現(xiàn)，相較Ｔ？癌旁組織，Ｄｒｏ油ａ逡逑在８例慢性萎縮性胃炎組織，１５例腸上皮化生組織中表達(dá)均增加（分別為０．３３１１，逡逑０．３９６０，？＜０．０００，而在１１例不典型增生組織中的表達(dá)量達(dá)到最高（０．５５７３，逡逑？＜０．００１）0逡逑１５逡逑

２．４抑制Ｄｒｏｓｈａ的表達(dá)促進(jìn)胃癌細(xì)胞侵襲逡逑為進(jìn)一巧驗證表１中Ｄｒｏｓｈａ與腫瘤侵潤深度之間的相關(guān)性，用ｓｉＲＮＡ抑制胃逡逑癌細(xì)胞株ＳＧＣ－７９０１中Ｄｒｏｓｈａ的表達(dá)（見圖３），，然后Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ檢測細(xì)胞的侵襲能逡逑力，發(fā)現(xiàn)Ｄｒｏｓｈａ敲低組的侵襲細(xì)胞數(shù)（１％±邋１５．２）較對照組侵襲細(xì)胞數(shù)（８４邋＋邋７．１）逡逑顯薪增加，差異具巧統(tǒng)計學(xué)意義（Ｐ＜０．０５）（化圖４）。逡逑１８逡逑
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.2

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本文編號：2564173