【摘要】：背景據(jù)統(tǒng)計(jì)乳腺癌為全球女性�；寄[瘤中惡性程度最高的腫瘤,雖然基礎(chǔ)和臨床科學(xué)家已對(duì)乳腺癌進(jìn)行研究,但其預(yù)后仍較差。micro RNAs(miRNAs)是長(zhǎng)度為20-25個(gè)核苷酸的高保守非編碼小分子RNA,與m RNA的3’端非翻譯區(qū)(3’UTR)結(jié)合,并可在轉(zhuǎn)錄后水平靶向調(diào)控靶基因的表達(dá)水平。至今已報(bào)道m(xù)icro RNA通過調(diào)控多種不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路從而參與多種生物學(xué)進(jìn)程。超過一半以上的人類miRNA被發(fā)現(xiàn)于基因脆性位點(diǎn)及多種腫瘤基因組的區(qū)域,可導(dǎo)致癌或抑癌基因的異常調(diào)控。到目前為止,只有一篇文章報(bào)道m(xù)iR-597與兒童免疫性血小板缺乏紫癜癥相關(guān),但未有研究報(bào)道m(xù)iR-597在乳腺癌進(jìn)程中所起作用。FOSL2也稱作FRA-2,屬于AP-1轉(zhuǎn)錄因子家族成員之一,該家族成員包含多個(gè)Fos和Jun的異構(gòu)體。一些研究表明FOSL2在骨發(fā)育中發(fā)揮重要作用,且參與多種生理及病理過程,如光周期調(diào)控,纖維化,甚至癌癥。近期,FOSL2被證明在CD4 T細(xì)胞的分化中可作為細(xì)胞可塑性的決定因素。已有相當(dāng)多實(shí)驗(yàn)證明FOSL2在多個(gè)信號(hào)通路如TGF-β通路中發(fā)揮關(guān)鍵作用。在人乳腺癌中,FOSL2可增強(qiáng)其侵襲能力,但對(duì)其在乳腺癌中的其他作用還知之甚少。目的為了研究miR-597在乳腺癌中的表達(dá),尤其是其對(duì)乳腺癌增殖,遷移侵襲的作用以及該過程所涉及的分子機(jī)制。方法1.用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)38對(duì)臨床標(biāo)本及乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231和SK-BR-3中miR-597的表達(dá)水平。2.在腫瘤細(xì)胞中瞬時(shí)轉(zhuǎn)染miR-597 mimics,并用MTT實(shí)驗(yàn)、Ed U實(shí)驗(yàn)及流式周期實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞的增殖能力,用劃痕實(shí)驗(yàn)及transwell侵襲實(shí)驗(yàn)檢測(cè)乳腺癌細(xì)胞的體外遷移和侵襲的能力。3.結(jié)合生物信息學(xué)方法預(yù)測(cè)miR-597的靶基因,并用Q-PCR、雙熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)及蛋白印記法驗(yàn)證;隨后敲減及挽救靶基因,結(jié)合功能實(shí)驗(yàn)判斷靶基因的準(zhǔn)確性。4.利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR驗(yàn)證miR-597與FOSL2間的相互關(guān)系。結(jié)果1.與正常組織和細(xì)胞比較,乳腺癌組織及MDA-MB-231和SK-BR-3細(xì)胞中miR-597均呈低表達(dá);2.與對(duì)照相比較,上調(diào)miR-597可抑制MDA-MB-231和SK-BR-3細(xì)胞的增殖,遷移和侵襲;3.FOSL2是miR-597的靶基因;4.乳腺癌樣本中,FOSL2與miR-597的表達(dá)關(guān)系為負(fù)相關(guān)。結(jié)論miR-597在乳腺癌的發(fā)展進(jìn)程中扮演著抑癌基因的角色。它通過靶定FOSL2的3’UTR抑制該基因的表達(dá),從而抑制SK-BR-3和MDA-MB-231細(xì)胞的增殖與遷移侵襲。
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.9

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本文編號(hào)：2558248