【摘要】：目的:檢測(cè)大豆異黃酮代謝產(chǎn)物雌馬酚對(duì)大腸癌細(xì)胞增殖的影響,并探討其分子作用機(jī)制。方法:培養(yǎng)大腸癌細(xì)胞DLD1、HCT15、COLO205、LOVO和SW480,用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴鹽[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]法檢測(cè)雌馬酚對(duì)大腸癌細(xì)胞增殖的影響,用逆轉(zhuǎn)錄PCR和蛋白免疫印跡法分別檢測(cè)雌激素受體和核因子紅系2相關(guān)因子2[nuclear factor(erythroid-derived 2)-like 2,Nrf2]表達(dá)狀況。用MTT法檢測(cè)雌激素受體抑制劑和激動(dòng)劑對(duì)大腸癌細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果:DLD1、HCT15、COLO205、LOVO和SW480均表達(dá)雌激素受體(estrogen receptor,ER)β,但只有DLD1和HCT15有ERα弱表達(dá)。MTT試驗(yàn)顯示不同劑量雌馬酚(0、0.5、1、5、10μmol/L)不僅能夠顯著抑制ERα和ERβ均表達(dá)的大腸癌細(xì)胞HCT-15的增生,且呈現(xiàn)明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系,而且能夠抑制只有ERβ表達(dá)的大腸癌細(xì)胞LOVO和SW480的增生,且呈現(xiàn)明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系。此外,逆轉(zhuǎn)錄PCR發(fā)現(xiàn)不同劑量雌馬酚刺激后,HCT-15的雌激素受體ERα和ERβ表達(dá)明顯增加,呈劑量效應(yīng)關(guān)系。蛋白免疫印跡法進(jìn)一步證實(shí)雌激素受體ERα和ERβ蛋白表達(dá)隨雌馬酚劑量的增加而增加,蛋白免疫印跡法發(fā)現(xiàn)Nrf2隨干預(yù)劑量的增加而表達(dá)明顯增加。采用ERβ激動(dòng)劑、雌激素受體抑制劑和特異性雌激素受體ERα激動(dòng)劑對(duì)SW480、LOVO、HCT-15細(xì)胞刺激后,只發(fā)現(xiàn)不同劑量ERβ激動(dòng)劑能夠顯著抑制大腸癌細(xì)胞SW480、LOVO、HCT-15的增生,且呈明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系,但是,雌激素受體抑制劑和特異性雌激素受體ERα激動(dòng)劑對(duì)SW480、LOVO和HCT-15細(xì)胞沒(méi)有呈現(xiàn)顯著的影響。結(jié)論:雌馬酚能夠通過(guò)雌激素樣作用和抗氧化活性抑制大腸癌細(xì)胞的增殖。
【作者單位】： 北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院社會(huì)醫(yī)學(xué)與健康教育系;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81202193,81573130) 北京市自然科學(xué)基金(7122103,7172117)資助~~
【分類(lèi)號(hào)】：R735.34

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本文編號(hào)：2550641