【摘要】：目的 :研究結(jié)直腸癌中p53與組蛋白去乙�；�2(histone deacetylase 2,HDAC2)表達(dá)的相關(guān)性及其調(diào)控關(guān)系。方法:利用美國癌癥基因組圖譜計劃(the Cancer Genome Atlas,TCGA)結(jié)直腸癌臨床樣本數(shù)據(jù),分析p53與HDAC2表達(dá)的相關(guān)性。采用蛋白質(zhì)印跡法檢測HDAC2在野生型(wild type,WT)及p 53基因敲除型(p53-/-)結(jié)直腸癌HCT116細(xì)胞系中的表達(dá)情況。采用腺病毒感染技術(shù)恢復(fù)HCT116p53-/-細(xì)胞中p53的表達(dá),然后再用蛋白質(zhì)印跡法檢測HDAC2表達(dá)的變化。進一步利用TCGA結(jié)直腸癌數(shù)據(jù),分析HDAC2與p53信號通路相關(guān)基因的相關(guān)性。結(jié)果:TCGA大數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),在382例結(jié)直腸癌組織的RNA測序標(biāo)本中,p53與HDAC2轉(zhuǎn)錄水平呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)性(r=0.198,P=0.000 1)。體外細(xì)胞系檢測結(jié)果顯示,p 53基因敲除的結(jié)直腸癌HCT116 p53-/-細(xì)胞中HDAC2蛋白的表達(dá)水平明顯低于p53野生型的HCT116 WT細(xì)胞(P0.000 1);而將重組腺病毒Ad-p53感染HCT116 p53-/-細(xì)胞后,p53和HDAC2蛋白表達(dá)水平均重新上調(diào)(P值均0.000 1)。TCGA結(jié)直腸癌大數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),HDAC2與9個p53信號通路相關(guān)基因具有顯著的同現(xiàn)趨勢(P值均0.05)及正相關(guān)性(P值均0.01)。結(jié)論:結(jié)直腸癌中p53對HDAC2表達(dá)可能發(fā)揮重要的調(diào)控作用。HDAC2可能作為p53的一個下游調(diào)控蛋白,參與p53信號轉(zhuǎn)導(dǎo),從而在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展進程中發(fā)揮重要作用。
【作者單位】： 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究中心;國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院分子腫瘤學(xué)國家重點實驗室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(編號:81502384)~~
【分類號】：R735.34

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本文編號：2550286