【摘要】：背景微小RNA(microRNA,miRNA)是近年來發(fā)現(xiàn)的一類內(nèi)源性非編碼小RNA,通過促使靶m RNA降解或抑制其翻譯調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá),實現(xiàn)對細(xì)胞增殖、分化、凋亡等生理進(jìn)程的調(diào)控,與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。研究表明miRNA在腫瘤組織的表達(dá)存在顯著的特異性,且血漿(血清)中已檢測到可穩(wěn)定存在的腫瘤細(xì)胞特異性miRNA。最近研究發(fā)現(xiàn)胰腺癌、前列腺癌等實體腫瘤的組織、血清中存在特定的miRNA且含量顯著相關(guān)。彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)作為血液系統(tǒng)腫瘤具有與實體瘤所不同的生物學(xué)行為,其組織、血清中miRNA含量是否存在相關(guān)性,循環(huán)miR-155、miR-15a、miR-16-1用以診斷、評價DLBCL疾病狀態(tài)還未有相關(guān)報道。目的通過檢測DLBCL患者血清、石蠟包埋組織中miR-155、miR-15a、miR-16-1表達(dá)水平,分析彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者血清、石蠟包埋組織miR-155、miR-15a、mi R-16-1表達(dá)水平是否具有相關(guān)性,并探討循環(huán)(血清)miR-155、miR-15a、mi R-16-1在DLBCL早期診斷、臨床分期、近期療效評價中的潛在價值。方法收集山東省腫瘤醫(yī)院2013年8月~2014年4月收治的56例DLBCL初治患者治療前外周血及石蠟包埋組織標(biāo)本。另收集性別、年齡相匹配的20例體檢健康者外周血標(biāo)本為健康對照。分離、提取miRNA,利用實時熒光定量PCR技術(shù)檢測其中miR-155、miR-15a、miR-16-1表達(dá)水平。Pearson相關(guān)分析評價石蠟包埋組織與血清mi RNA表達(dá)水平的相關(guān)性;受試者工作特征曲線(ROC)及曲線下面積(AUC)評估m(xù)iRNA對DLBCL的診斷價值。Mann Whitney U檢驗評價miR-155、miR-15a、mi R-16-1表達(dá)水平與DLBCL臨床分期、療效評價等臨床特征間關(guān)系。結(jié)果(1)56例DLBCL患者血清miR-155,mi R-15a,miR-16-1與相應(yīng)石蠟包埋組織中含量明顯相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為0.815,0.793,0.766。(2)DLBCL患者血清中miR-155,miR-15a,miR-16-1表達(dá)量分別為[2.678(1.328,4.488)],[2.124(1.189,3.231)],[3.299(1.370,5.491)];健康對照血清中miR-155,miR-15a,miR-16-1表達(dá)量分別為[0.860(0.395,3.514)],[0.481(0.112,1.783)],[1.274(0.415,2.889)],DLBCL組3種miRNA水平較對照組明顯上調(diào),且3種miRNA聯(lián)合檢測輔助診斷DLBCL的靈敏度、特異度達(dá)0.788,0.695。(3)DLBCLⅠ~Ⅲ期組患者miR-155表達(dá)量為[2.057(0.978,4.011)],Ⅳ期組為[4.377(2.309,5.815)],DLBCL晚期患者miR-155表達(dá)量明顯升高;miR-15a、miR-16-1在兩組間表達(dá)則無明顯差異。DLBCL緩解組miR-155、miR-15a、miR-16-1表達(dá)量分別為[2.198(0.972,3.199)],[1.854(0.455,2.337)],[1.931(0.078,6.406)],難治組表達(dá)量分別為[3.960(1.980,5.386)],[3.015(1.433,3.732)],[3.700(2.808,5.491)],難治組三種miRNA水平明顯升高。而三種miRNA表達(dá)量在B癥狀(有/無)、LDH水平(250/≥250)、IPI評分(3分/≥3分)組間表達(dá)差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論DLBCL患者血清miRNA含量可反映組織miRNA表達(dá)情況;DLBCL患者血清miR-155、miR-15a、miR-16-1相對表達(dá)量較健康對照升高,血清miR-155、miR-15a、miR-16-1可用于DLBCL的輔助診斷,三者聯(lián)合檢測可提高診斷正確率。血清miR-155、miR-15a、miR-16-1與DLBCL近期療效,臨床分期密切相關(guān)。因此血清miRNA有望成為DLBCL新一代腫瘤標(biāo)記物。
【學(xué)位授予單位】：濟(jì)南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R733.1

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本文編號：2548828