發(fā)布時(shí)間：2019-10-12 01:33

【摘要】：背景與目的:環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)與肺癌血管生成、淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān),COX-2抑制劑能夠抑制肺癌侵襲和轉(zhuǎn)移。該研究探討COX-2抑制劑艾瑞昔布能否抑制肺腺癌A549細(xì)胞裸鼠移植瘤侵襲和轉(zhuǎn)移及其機(jī)制,以及與洛鉑聯(lián)合應(yīng)用的療效。方法:將肺腺癌A549細(xì)胞接種于30只BALB/c雄性裸鼠右側(cè)腋部皮下,建立移植瘤模型。將造模成功裸鼠(n=29)隨機(jī)分為4組:對(duì)照組(n=7)、艾瑞昔布組(n=8)、洛鉑組(n=7)和艾瑞昔布聯(lián)合洛鉑組(n=7)。對(duì)照組灌胃等量滅菌蒸餾水及尾靜脈注射等量0.9%Na Cl溶液,治療組分別給予灌胃艾瑞昔布片每日40 mg/kg及尾靜脈注射洛鉑每周7.5 mg/kg相應(yīng)處理。每日觀察裸鼠飲食、活動(dòng)等一般情況。給藥6周后處死裸鼠,剝?nèi)∫浦擦鼋M織。應(yīng)用免疫組織化學(xué)法和real-time PCR分別檢測(cè)各組腫瘤PTEN、cortactin蛋白及相應(yīng)m RNA表達(dá)水平。采用單因素方差分析及非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:最后1周發(fā)現(xiàn)所有裸鼠飲食、活動(dòng)較之前減少,逐漸消瘦,洛鉑組及聯(lián)合組變化較明顯。與對(duì)照組相比,艾瑞昔布組及聯(lián)合組PTEN蛋白及其m RNA表達(dá)明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.001);與對(duì)照組相比,艾瑞昔布組及聯(lián)合組cortactin蛋白及其m RNA表達(dá)明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.001)。PTEN與cortactin蛋白、PTEN m RNA與cortactin m RNA均呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.660、-0.983,P均0.001)。結(jié)論:艾瑞昔布能夠抑制非小細(xì)胞肺癌侵襲和轉(zhuǎn)移,其作用機(jī)制可能與上調(diào)PTEN蛋白及下調(diào)cortactin蛋白表達(dá)有關(guān)。艾瑞昔布對(duì)洛鉑化療可能具有增敏作用。
【作者單位】： 河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院呼吸科;
【基金】：河北省省級(jí)重大醫(yī)學(xué)科研課題(zd2013029)
【分類號(hào)】：R734.2

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本文編號(hào)：2547809