【摘要】：第一部分：SIRT3在結(jié)直腸息肉、結(jié)直腸癌中表達(dá)及臨床意義背景結(jié)直腸癌(Colorectal Cancer, CRC)是世界范圍內(nèi)最常見癌癥之一,每年有超過125萬新診斷結(jié)直腸癌患者,并有60萬人死于此病。SIRT3是第三類蛋白去乙�；窼irtuins家族成員之一,可以調(diào)節(jié)多種生物分子的合成,從而參與調(diào)控細(xì)胞的生存與凋亡。近年來大量研究發(fā)現(xiàn),SIRT3在肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、肝癌等多種腫瘤中異常表達(dá),并且發(fā)現(xiàn)其表達(dá)程度與腫瘤的惡性程度及患者的臨床預(yù)后相關(guān)。目前關(guān)于SIRT3在結(jié)直腸腺癌的發(fā)生發(fā)展中的作用研究國(guó)內(nèi)外報(bào)道尚少。目的對(duì)結(jié)直腸腺癌、結(jié)直腸腺瘤性息肉(包括管狀腺瘤性息肉、管狀絨毛狀腺瘤性息肉、絨毛狀腺瘤性息肉)、結(jié)直腸非腺瘤性息肉(主要為增生性息肉)及正常結(jié)直腸黏膜組織中SIRT3的表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè),探討SIRT3與結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性,以期為腫瘤的早期診斷和治療提供新思路。方法采用免疫組織化學(xué)技術(shù)分別檢測(cè)50例結(jié)直腸腺癌組織、80例結(jié)直腸腺瘤性息肉(包括管狀腺瘤性息肉30例、管狀絨毛狀腺瘤性息肉30例、絨毛狀腺瘤性息肉20例)、30例增生性息肉、20例正常結(jié)直腸黏膜組織中SIRT3的表達(dá)情況,并分析其與結(jié)直腸腺癌患者組織學(xué)類型、浸潤(rùn)深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等臨床病理資料的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果1.免疫組織化學(xué)技術(shù)結(jié)果顯示SIRT3在正常結(jié)直腸黏膜組織、結(jié)直腸增生性息肉、結(jié)直腸腺瘤性息肉、結(jié)直腸腺癌中的陽性表達(dá)率分別是75%,73.3%,48.75%,40%,且四者之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2.免疫組織化學(xué)技術(shù)結(jié)果顯示SIRT3在結(jié)直腸管狀腺瘤性息肉、管狀絨毛狀腺瘤性息肉、絨毛狀腺瘤性息肉中的陽性表達(dá)率分別是66.7%,46.7%,25%,且三者之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.分析SIRT3表達(dá)情況與結(jié)直腸腺癌患者臨床病理資料相關(guān)關(guān)系顯示：SIRT3陽性表達(dá)表達(dá)率與CRC的組織學(xué)類型、浸潤(rùn)深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān),其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); SIRT3陽性表達(dá)率與患者年齡、性別、腫瘤大小無關(guān)(P＜0.05) 。結(jié)論1.在“正常黏膜組織一增生性息肉-腺瘤-腺癌”序列中,SIRT3的陽性表達(dá)率逐漸減低,提示SIRT3參與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展；并且SIRT3 P日性表達(dá)率與結(jié)直腸癌患者的組織學(xué)類型、浸潤(rùn)深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān),而與患者年齡、性別、腫瘤大小無關(guān)。2.在結(jié)直腸腺瘤性息肉中,SIRT3的陽性表達(dá)率隨絨毛含量的增加而減少,提示SIRT3是結(jié)直腸息肉惡變的重要參考指標(biāo)。第二部分：Skp2在結(jié)直腸息肉、結(jié)直腸癌中表達(dá)及臨床意義、SIRT3和Skp2的相關(guān)性研究背景結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)最常見癌癥之一,每年有超過125萬新診斷結(jié)直腸癌患者,并有60萬人死于此病。Skp2是S期激酶相關(guān)蛋白,主要功能是參與E3泛素連接酶復(fù)合物的組成,通過泛素化降解其底物蛋白,從而參與細(xì)胞周期的調(diào)控。一方面Skp2可以泛素化降解其底物蛋白,另一方面,它也被其上游的APC/Cdhl密切調(diào)控著,近年來,有研究發(fā)現(xiàn)SIRT3可以脫乙�；疭kp2。目前,同時(shí)檢測(cè)SIRT3和Skp2在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用,國(guó)內(nèi)外報(bào)道尚無。目的對(duì)結(jié)直腸腺癌、結(jié)直腸腺瘤性息肉(包括管狀腺瘤性息肉、管狀絨毛狀腺瘤性息肉、絨毛狀腺瘤性息肉)、結(jié)直腸非腺瘤性息肉(主要為增生性息肉)及正常結(jié)直腸黏膜組織中Skp2的表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè),探討Skp2與結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性,并分析SIRT3和Skp2在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的相互關(guān)系。方法采用免疫組織化學(xué)技術(shù)分別檢測(cè)50例結(jié)直腸腺癌組織、80例結(jié)直腸腺瘤性息肉(包括管狀腺瘤性息肉30例、管狀絨毛狀腺瘤性息肉30例、絨毛狀腺瘤性息肉20例)、30例增生性息肉、20例正常結(jié)直腸黏膜組織中Skp2的表達(dá)情況,分析其與結(jié)直腸腺癌患者組織學(xué)類型、浸潤(rùn)深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等臨床病理資料的相關(guān)關(guān)系；且進(jìn)一步分析SIRT3和Skp2在結(jié)直腸腺癌中的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果1.免疫組織化學(xué)技術(shù)結(jié)果顯示Skp2在正常結(jié)直腸黏膜組織、結(jié)直腸增生性息肉、結(jié)直腸腺瘤性息肉、結(jié)直腸腺癌中的陽性表達(dá)率分別是10%,13.3%,28.75%,66%,且四者之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2.免疫組織化學(xué)技術(shù)結(jié)果顯示Skp2在結(jié)直腸管狀腺瘤性息肉、管狀絨毛狀腺瘤性息肉、絨毛狀腺瘤性息肉中的陽性表達(dá)率分別是10%,23.3%,65%,且三者之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.分析Skp2表達(dá)情況與結(jié)直腸腺癌患者臨床病理資料相關(guān)關(guān)系顯示：Skp2陽性表達(dá)率與CRC的組織學(xué)類型、浸潤(rùn)深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān),其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);Skp2陽性表達(dá)率與患者年齡、性別、腫瘤大小無關(guān)(P0.05)。4.結(jié)直腸腺癌組織中SIRT3, Skp2的相關(guān)系數(shù)： r=-0.01(P0.05),表明在結(jié)直腸腺癌組織中SIRT3和Skp2呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論1.在“正常黏膜組織-增生性息肉-腺瘤-腺癌”序列中,Skp2的表達(dá)率逐漸升高,提示Skp2參與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展。2.在結(jié)直腸腺瘤性息肉中,Skp2的表達(dá)率隨絨毛含量的增加而升高,提示Skp2是結(jié)直腸息肉惡變的重要參考指標(biāo)。3.SIRT3和Skp2兩者在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展過程中呈負(fù)相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.34

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本文編號(hào)：2545343