【摘要】：目的研究PPARy在胰腺癌及癌旁組織中的表達差異,探討PPARy激動劑羅格列酮聯(lián)合X射線對胰腺癌Panc 1和Patu8988細(xì)胞放射敏感性的影響及機制。方法(1)收集18手術(shù)切除的胰腺癌病人的胰腺癌和癌旁組織標(biāo)本,石蠟包埋做成石蠟切片,免疫組化實驗檢測PPARy在胰腺癌和癌旁組織中的表達。(2)MTT法篩選羅格列酮藥物不同濃度及聯(lián)合X射線對胰腺癌Panc 1和Patu8988細(xì)胞的存活率的影響；(3)劃痕實驗檢測遷移能力的改變：(4)侵襲實驗檢測侵襲能力的變化;(5)克隆形成實驗檢測細(xì)胞輻射敏感性的改變：(6)免疫熒光和Western-blot檢測羅格列酮活化PPARy:(7) NimbleGen 135K mRNA表達譜芯片檢測X射線單照射和羅格列酮聯(lián)合X射線照射處理人胰腺癌細(xì)胞Panel的mRNA表達變化。結(jié)果與癌旁組織相比,多數(shù)胰腺癌癌組織細(xì)胞中的PPARy蛋白染色相比癌旁組織更深,且均在細(xì)胞質(zhì)中,表明其表達量更高。對染色后的組織樣本進行評分,胰腺癌癌組織的評分顯著高于正常組織評分,且存在顯著的差異性(P0.01)。隨著羅格列酮濃度的增加,Panc 1和Patu8988細(xì)胞的存活率逐漸下降。預(yù)處理48小時后,聯(lián)合X射線顯著減弱腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲能力。免疫熒光和Western-blot實驗表明羅格列酮能夠提高細(xì)胞核內(nèi)PPARy的表達水平�；蛐酒瑢嶒灡砻髁_格列酮能夠上調(diào)FABP4等共計1869個基因的表達及下調(diào)Zip7等共計1627個的基因的表達。結(jié)論PPARy蛋白在胰腺癌病人病理組織中表達水平顯著高于癌旁正常組織,均在胰腺癌癌組織細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中表達,細(xì)胞核中未見表達水平明顯升高。PPARy特異性激動劑羅格列酮聯(lián)合電離輻射可顯著增加胰腺癌細(xì)胞的輻射敏感性的原因可能是羅格列酮能夠影響多個與輻射敏感性相關(guān)的信號通路,如FABP4、ZiP7等基因介導(dǎo)的相關(guān)通路。PPARy的特異性激動劑羅格列酮聯(lián)合電離輻射為臨床腫瘤治療提供了一個新方案。
【圖文】：

圖１－１免疫組化法分析ＰＰＡＲｙ在映腺瘡癌組巧中的表達水平逡逑

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本文編號：2535382