【摘要】：近年來,因癌癥引發(fā)的死亡率逐年升高,癌癥已經(jīng)成為威脅人類生命健康的主要因素,因此在臨床上對腫瘤進行早期的診斷并進行有效的治療就成了當務之急。傳統(tǒng)治療癌癥的方法主要有手術切除、化學療法和放射性療法,但是這些傳統(tǒng)的治療方法都存在一定的缺陷,比如無法完全根除腫瘤,治療周期長,增加病患的痛苦等。隨著科學技術的進步,由近紅外光誘導的光熱治療(PTT)作為一種綠色療法引起了人們的關注,它能夠達到靶向消除腫瘤的效果,且對周圍健康組織無毒副作用。為了提高光熱殺傷效率并且在治療過程中對腫瘤進行實時的監(jiān)測,需要醫(yī)學成像手段來提供腫瘤在體內(nèi)的位置和大小情況。因此,將成像診斷與光熱治療結(jié)合的治療手段成為了如今癌癥治療的新方向,尋找兼具成像與光熱治療的多功能納米材料是目前科研人員的研究熱點。本論文通過簡單的一步化學氧化聚合反應讓聚吡咯在鉍核外自組裝成殼,形成具有核殼結(jié)構的聚吡咯包覆的鉍納米粒子(Bi@PPy NPs),然后利用聚乙二醇(PEG)進行修飾,改善其生理穩(wěn)定性,得到兼具X射線斷層掃描(CT)成像、光聲(PA)成像和光熱治療的多功能復合納米粒子(Bi@PPy-PEG NHs)。通過穩(wěn)定性實驗和細胞毒性實驗表明得到的Bi@PPy-PEG NHs顯示出優(yōu)異的生理穩(wěn)定性和生理相容性以及低的細胞毒性。此外,Bi@PPy-PEG NHs在光熱轉(zhuǎn)換實驗中表現(xiàn)出很強的近紅外吸收和高的光熱效果,光熱轉(zhuǎn)換效率高達46.3%。在體外光熱消除癌細胞的實驗中,癌細胞在經(jīng)過樣品粒子和近紅外激光照射處理后被成功殺死,說明樣品粒子有優(yōu)異的光熱治療癌細胞的功能。同時,在體內(nèi)和體外成像實驗中,Bi@PPy-PEG NHs在CT成像和PA成像上均表現(xiàn)出成像信號增強作用,說明樣品粒子能在抗腫瘤治療過程提供準確的診斷信息。本論文將具有高的X射線衰減系數(shù)的無機材料(Bi)和具有強的光熱能力的有機材料(PPy)結(jié)合,再通過具有良好生理穩(wěn)定性的材料進行表面修飾,將光熱治療和成像診斷有機結(jié)合在一起,并且將各個材料的優(yōu)勢融合,彌補各自材料的不足,形成了粒徑均一、形貌規(guī)則的兼具CT/PA成像和光熱治療的多功能診療試劑,表現(xiàn)出良好的生理相容性和優(yōu)異的生物安全性,為進一步的臨床研究奠定了基礎。
【圖文】：

哈爾濱工業(yè)大學工程碩士學位論文導的光熱治療。然而這些材料在人體中極易通過人體的自體內(nèi)的循環(huán)時間很短，因此，研究工作者們都致力于開發(fā)安全性較好的材料。如 Zhang 等人[54]合成了釓螯合金納米合成的納米棒進行包覆，如圖 1-1，得到的復合物納米粒子生理穩(wěn)定性，更重要的是在磁共振成像有效的指導下，對治療，發(fā)現(xiàn)腫瘤幾乎被完全消除，并且在 40 天時間內(nèi)的觀有發(fā)生變化，也就是說明沒有毒副作用。

聚糖包覆的釓金螯合物納米球的制備以及用于磁共振成像指導的光熱治療摻雜復合材料在制造成本和體內(nèi)循環(huán)時間等方面優(yōu)于釓螯合物，合材料作為磁共振造影劑也已被廣泛研究。Ding 等人[55]制備了聚醇修飾的氧化錳納米粒子，如圖 1-2，，得到的納米復合材料具有高的和體外磁共振成像中均表現(xiàn)出好的成像增強效果，為腫瘤的診斷的依據(jù)。
【學位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R73-3;TB383.1


本文編號：2532614