發(fā)布時間：2019-09-03 15:34

【摘要】：目的:建立Lewis肺腺癌C57BL/6小鼠皮下移植瘤模型,觀察新Ⅱ型單純皰疹溶瘤病毒(oHSV2)、順鉑(DDP)以及聯(lián)合用藥對荷瘤小鼠皮下移植瘤體積、中位生存期、體重以及小鼠體內(nèi)免疫細胞的影響。方法:建立Lewis肺腺癌小鼠皮下移植瘤模型。采用隨機數(shù)字表法將荷瘤小鼠隨機分為對照組、oHSV2組、DDP組、oHSV2/DDP序貫組、DDP/oHSV2序貫組、oHSV2+DDP組,每組12只。每3天測量小鼠腫瘤長短徑以及小鼠體重的變化。通過流式方法測量oHSV2對小鼠體內(nèi)免疫細胞MDSC細胞、Treg細胞、DC細胞比例的影響。結(jié)果:藥物治療的第21天時,荷瘤小鼠腫瘤體積分別為:對照組(1.82±0.06)cm3,oHSV2組(0.63±0.05)cm3,DDP組(0.58±0.03)cm3,oHSV2/DDP序貫組(0.49±0.05)cm3,DDP/oHSV2序貫組(0.42±0.04)cm3,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=1 359.01,P=0.000),oHSV2+DDP組因小鼠過早死亡不予考慮,對照組與oHSV2組、對照組與DDP組、對照組與oHSV2/DDP序貫組、對照組與DDP/oHSV2序貫組、oHSV2組與DDP組、DDP與DDP/oHSV2序貫組、oHSV2/DDP序貫組與DDP/oHSV2序貫組之間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05);荷瘤小鼠的體重分別為:對照組(21.64±0.40)g,oHSV2組(21.34±0.37)g,DDP組(15.96±0.43)g,oHSV2/DDP序貫組(19.04±0.31)g,DDP/oHSV2序貫組(16.34±0.30)g,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=588.67,P=0.000),對照組與oHSV2組、對照組與DDP組、對照組與oHSV2/DDP序貫組、對照組與DDP/oHSV2序貫組、oHSV2組與DDP組、oHSV2組與oHSV2/DDP序貫組、DDP與DDP/oHSV2序貫組、oHSV2/DDP序貫組與DDP/oHSV2序貫組之間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。荷瘤小鼠中位生存期分別為:對照組(23.00±2.31)d,oHSV2組(32.00±1.72)d,DDP組(30.00±1.73)d,oHSV2/DDP序貫組(37.00±1.73)d,DDP/oHSV2序貫組(39.00±3.46)d,oHSV2+DDP組(16.00±1.16)d,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(?2=120.81,P=0.000),對照組與oHSV2組、對照組與DDP組、oHSV2組與DDP/OHSV2序貫組、DDP與DDP/oHSV2序貫組之間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05);而oHSV2組與DDP組、oHSV2/DDP序貫組與DDP/oHSV2序貫組之間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。荷瘤小鼠MDSC細胞比例分別為:對照組(24.03%),oHSV2組(8.85%),DDP組(16.60%),oHSV2/DDP序貫組(13.36%),DDP/oHSV2序貫組(5.10%),oHSV2+DDP組(4.68%)。對照組與oHSV2組、對照組與DDP/oHSV2序貫組、oHSV2組與DDP/oHSV2序貫組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。荷瘤小鼠Treg細胞的比例分別為:對照組(4.18%),oHSV2組(2.62%),DDP組(2.90%),oHSV2/DDP序貫組(2.89%),DDP/oHSV2序貫組(2.55%),oHSV2+DDP組(2.27%)。對照組與oHSV2組、對照組與DDP/oHSV2序貫組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05),oHSV2組與DDP/oHSV2序貫組之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。荷瘤小鼠DC細胞比例分別為:對照組(1.65%),oHSV2組(4.54%),DDP組(3.03%),oHSV2/DDP序貫組(3.63%),DDP/oHSV2序貫組(5.00%),oHSV2+DDP組(5.26%)。對照組與oHSV2組、對照組與DDP/oHSV2序貫組、oHSV2組與DDP/oHSV2序貫組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。結(jié)論:實驗結(jié)果表明,溶瘤病毒在不影響小鼠體重的前提下,明顯抑制荷瘤小鼠的腫瘤體積,顯著延長小鼠的中位生存期,尤以DDP/oHSV2序貫組最為顯著;溶瘤病毒能夠增高小鼠DC細胞,降低小鼠內(nèi)負向調(diào)節(jié)的MDSC細胞、Treg細胞,在抗腫瘤免疫方面起到重要作用。本實驗結(jié)果認為oHSV2是肺癌荷瘤小鼠的有效治療方法,為探索肺腺癌新的治療方法提供實驗基礎(chǔ)。
【圖文】：

圖 1 oHSV2 對 Lewis 細胞活力的影響由圖 1 可知，oHSV2 對 Lewis 細胞具有強效的殺傷作用，同一時間點隨SV2 感染復(fù)數(shù)的增加，細胞的活力逐漸降低；而同一 oHSV2 感染復(fù)數(shù)，時間的延長，細胞的活力逐漸降低。2 小鼠實驗按照 3.2.1 方法制備荷瘤小鼠，接種 3～4 d 后出現(xiàn)肉眼可見的腫瘤，1部出瘤，隨機分為 6 組，每組 12 只，按 3.2.2 具體方法對荷瘤小鼠進行實

DDP、oHSV2 單藥以及聯(lián)合應(yīng)用對 Lewis 肺腺癌荷瘤小鼠平均腫瘤體積 2 所示，藥物治療的第 21 天時，荷瘤小鼠平均腫瘤體積為：0.06）cm3，oHSV2 組（0.63±0.05）cm3，DDP 組（0.58±0.03）cm3，oH0.49±0.05）cm3，，DDP/oHSV2 組貫組（0.42±0.04）cm3，oHS時使用，可能因為同時使用兩種藥物對荷瘤小鼠產(chǎn)生嚴(yán)重的該組小鼠出現(xiàn)過早死亡，所以此組數(shù)據(jù)不予考慮，余 5 組間差F=1 359.01，P=0.000）。進一步兩兩比較，對照組與 oHSV2 組(P DDP 組(P=0.000)、對照組與 oHSV2/DDP 序貫組(P=0.000)、SV2 序貫組(P=0.000)、oHSV2 組與 DDP 組(P=0.017)、DDP 與 DP=0.000)、oHSV2/DDP 序貫組與 DDP/oHSV2 序貫組(P=0.001計學(xué)意義。瘤體積測量結(jié)果表明，oHSV2 組荷瘤小鼠平均腫瘤體積較對照
【學(xué)位授予單位】：濟南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R734.2

【參考文獻】

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本文編號：2531438