【摘要】：背景:乳腺癌干細(xì)胞不僅導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生,還可能導(dǎo)致乳腺癌的轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)。干細(xì)胞與細(xì)胞耐藥性的關(guān)系也受到人們?cè)絹?lái)越多的重視,把治療的重點(diǎn)放到對(duì)干細(xì)胞的治療上,可能會(huì)起到意想不到的結(jié)果。目的:探索補(bǔ)骨脂素對(duì)人乳腺癌MCF-7/ADR細(xì)胞中谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶π的逆轉(zhuǎn)作用及機(jī)制。方法:(1)無(wú)血清培養(yǎng)基懸浮培養(yǎng)富集乳腺癌MCF-7/ADR干細(xì)胞群;(2)以RT-PCR和Western Blot檢測(cè)0,4,8,12,16 mg/L補(bǔ)骨脂素對(duì)MCF-7/ADR干細(xì)胞中谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶π基因及蛋白表達(dá)水平的影響;(3)Western Blot技術(shù)檢測(cè)0,8 mg/L補(bǔ)骨脂素處理前后核內(nèi)核因子κB的活化狀態(tài);(4)RT-PCR技術(shù)檢測(cè)18μmol/L SN50及8 mg/L補(bǔ)骨脂素對(duì)谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶π的表達(dá)水平;(5)CCK-8實(shí)驗(yàn)檢測(cè)阿霉素對(duì)細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果與結(jié)論:補(bǔ)骨脂素能顯著降低MCF-7/ADR細(xì)胞中谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶π基因及蛋白表達(dá)水平,且補(bǔ)骨脂素能明顯抑制核因子κB的活化。提示補(bǔ)骨脂素通過(guò)減少谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶π表達(dá)水平進(jìn)而逆轉(zhuǎn)人乳腺癌MCF-7/ADR干細(xì)胞多藥耐藥,其機(jī)制可能是通過(guò)抑制核因子κB信號(hào)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)。
【圖文】：

N50組MCF-7/ADR的IC50為(59.17±3.97)mg/L，補(bǔ)骨脂素+SN50組MCF-7/ADR的IC50為(50.32±3.01)mg/L�？梢�(jiàn)MCF-7/ADR細(xì)胞微球體對(duì)阿霉素的IC50明顯高于其他處理組細(xì)胞，進(jìn)一步證明補(bǔ)骨脂素能逆轉(zhuǎn)細(xì)胞耐藥。3討論Discussion腫瘤干細(xì)胞在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)等方面發(fā)揮著重要的作用[13]，研究發(fā)現(xiàn)在乳腺癌等實(shí)體腫瘤中有腫瘤干細(xì)胞的存在，盡管乳腺癌干細(xì)胞存在的比例不高，但是卻具有比較高的致瘤性[14]。乳腺癌干細(xì)胞不僅導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生，還可能導(dǎo)致乳腺癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)[15]。常規(guī)放、圖1不同培養(yǎng)基培養(yǎng)條件下MCF-7/ADR細(xì)胞生長(zhǎng)狀況Figure1DifferentgrowthconditionsofMCF-7/ADRcellsindifferentculturemedia圖注：圖中A為完全培養(yǎng)基培養(yǎng)條件下MCF-7/ADR生長(zhǎng)狀況，細(xì)胞貼壁生長(zhǎng)；B為無(wú)血清培養(yǎng)條件下MCF-7/ADR的生長(zhǎng)狀況，細(xì)胞明顯聚集成球，細(xì)胞貼壁不緊密，有懸浮生長(zhǎng)趨勢(shì)。AB1.51.00.50STG-πmNAR達(dá)表平水2(-tC)0481216圖2補(bǔ)骨脂素對(duì)MCF-7/ADR細(xì)胞GST-πmRNA表達(dá)水平的影響Figure2Psoraleninhibitedglutathione-S-transferaseπmRNAexpressionlevelinMCF-7/ADRcells圖注：與對(duì)照組(0mg/L)相比，aP<0.05。補(bǔ)骨脂素質(zhì)量濃度(mg/L)aaaaGST-π內(nèi)參16128401.51.00.50STG-蛋π表達(dá)白(光度吸值)0481216補(bǔ)骨脂素質(zhì)量濃度(mg/L)圖3補(bǔ)骨脂素對(duì)MCF-7/ADR干細(xì)胞GST-π蛋白的影響Figure3Effectofpsoralenontheexpressionofglutathione-S-transferaseπproteininMCF-7/ADRcells圖注：與對(duì)照組(0mg/L)相比，aP<0.05。aaaa補(bǔ)骨脂素質(zhì)量濃度(mg/L)核因子κB內(nèi)參2.01.51.00.50因子核κmRNAB達(dá)表(

N50組MCF-7/ADR的IC50為(59.17±3.97)mg/L，補(bǔ)骨脂素+SN50組MCF-7/ADR的IC50為(50.32±3.01)mg/L�？梢�(jiàn)MCF-7/ADR細(xì)胞微球體對(duì)阿霉素的IC50明顯高于其他處理組細(xì)胞，進(jìn)一步證明補(bǔ)骨脂素能逆轉(zhuǎn)細(xì)胞耐藥。3討論Discussion腫瘤干細(xì)胞在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)等方面發(fā)揮著重要的作用[13]，研究發(fā)現(xiàn)在乳腺癌等實(shí)體腫瘤中有腫瘤干細(xì)胞的存在，，盡管乳腺癌干細(xì)胞存在的比例不高，但是卻具有比較高的致瘤性[14]。乳腺癌干細(xì)胞不僅導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生，還可能導(dǎo)致乳腺癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)[15]。常規(guī)放、圖1不同培養(yǎng)基培養(yǎng)條件下MCF-7/ADR細(xì)胞生長(zhǎng)狀況Figure1DifferentgrowthconditionsofMCF-7/ADRcellsindifferentculturemedia圖注：圖中A為完全培養(yǎng)基培養(yǎng)條件下MCF-7/ADR生長(zhǎng)狀況，細(xì)胞貼壁生長(zhǎng)；B為無(wú)血清培養(yǎng)條件下MCF-7/ADR的生長(zhǎng)狀況，細(xì)胞明顯聚集成球，細(xì)胞貼壁不緊密，有懸浮生長(zhǎng)趨勢(shì)。AB1.51.00.50STG-πmNAR達(dá)表平水2(-tC)0481216圖2補(bǔ)骨脂素對(duì)MCF-7/ADR細(xì)胞GST-πmRNA表達(dá)水平的影響Figure2Psoraleninhibitedglutathione-S-transferaseπmRNAexpressionlevelinMCF-7/ADRcells圖注：與對(duì)照組(0mg/L)相比，aP<0.05。補(bǔ)骨脂素質(zhì)量濃度(mg/L)aaaaGST-π內(nèi)參16128401.51.00.50STG-蛋π表達(dá)白(光度吸值)0481216補(bǔ)骨脂素質(zhì)量濃度(mg/L)圖3補(bǔ)骨脂素對(duì)MCF-7/ADR干細(xì)胞GST-π蛋白的影響Figure3Effectofpsoralenontheexpressionofglutathione-S-transferaseπproteininMCF-7/ADRcells圖注：與對(duì)照組(0mg/L)相比，aP<0.05。aaaa補(bǔ)骨脂素質(zhì)量濃度(mg/L)核因子κB內(nèi)參2.01.51.00.50因子核κmRNAB達(dá)表(
【作者單位】： 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院甲狀腺乳腺外科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81173601,30972932) 山東省高等學(xué)�？萍加�(jì)劃項(xiàng)目(J15LL51) 山東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(ZR2014HQ020) 濱州醫(yī)學(xué)院科研計(jì)劃與科研啟動(dòng)基金(BY2014KYQD36) 濱州市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2015ZC0301)~~
【分類號(hào)】：R737.9

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本文編號(hào)：2529884