發(fā)布時間：2019-06-29 10:55

【摘要】：本文以胰腺癌小鼠為研究對象,采用胰腺癌小鼠原位模型及皮下模型模擬臨床胰腺癌術(shù)后實際情況,將實驗小鼠分別接種結(jié)核分支桿菌熱休克蛋白65(m HSP65)與胰腺癌組織來源裂解物(TTL)和胰腺癌細(xì)胞來源裂解物(TCL)混合制備成胰腺癌疫苗,并聯(lián)合小劑量環(huán)磷酰胺(CY),觀察其在荷瘤小鼠上的抗胰腺癌作用。結(jié)果表明:m HSP65-TTL與CY聯(lián)用能夠顯著延長荷瘤小鼠的生存期,降低出瘤率,抑制腫瘤的生長,誘導(dǎo)長效的免疫記憶,而m HSP65-TCL與CY聯(lián)用則未能顯示這種效果。我們進(jìn)一步驗證了m HSP65-TTL聯(lián)合CY的體內(nèi)抗腫瘤效果及其機制。顯示(1)m HSP65-TTL聯(lián)用CY或m HSP65-TTL單獨應(yīng)用可以顯著誘導(dǎo)特異性的CTL;(2)m HSP65-TTL聯(lián)用CY或m HSP65-TTL單獨應(yīng)用均可激活小鼠淋巴細(xì)胞,且m HSP65-TTL聯(lián)用CY與m HSP65-TTL單用相比在激活淋巴細(xì)胞方面是更為有效的;(3)m HSP65-TTL可以顯著上調(diào)脾細(xì)胞RORγt和IL-17A m RNA的表達(dá),而聯(lián)用CY后RORγt m RNA的表達(dá)顯著上調(diào)。
[Abstract]:In this paper, pancreatic cancer mice were inoculated with Mycobacterium tuberculosis heat shock protein 65 (m HSP65), pancreatic cancer tissue derived lysate (TTL) and pancreatic cancer cell derived lysate (TCL) to prepare pancreatic cancer vaccine by using in situ model and subcutaneous model of pancreatic cancer mice to simulate the clinical situation of pancreatic cancer after operation. The mice were inoculated with Mycobacterium tuberculosis heat shock protein 65 (m (CY),) and pancreatic cancer tissue derived lysate (TCL) respectively to prepare pancreatic cancer vaccine, and low dose cyclophosphamide (CY), was used to prepare pancreatic cancer vaccine. To observe the anti-pancreatic cancer effect of anti-pancreatic cancer in tumor-bearing mice. The results showed that m HSP65-TTL combined with CY could significantly prolong the survival time, reduce the tumor emergence rate, inhibit the growth of tumor and induce long-term immune memory, but the combination of m HSP65-TCL and CY could not show this effect. We further verified the antitumor effect of m HSP65-TTL combined with CY in vivo and its mechanism. The results showed that (1) m HSP65-TTL combined with CY or m HSP65-TTL alone could significantly induce specific CTL; (2) m HSP65-TTL combined with CY or m HSP65-TTL alone to activate mouse lymphocytes, and m HSP65-TTL combined with CY was more effective than m HSP65-TTL alone in activating lymphocytes. (3) m HSP65-TTL could significantly up-regulate the expression of Ror 緯 t and IL-17A m RNA in spleen cells, while the expression of ROR 緯 t m RNA in spleen cells was significantly up-regulated after combined with CY.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.9

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本文編號：2507759