【摘要】：MicroRNA是一類約22bp的非編碼單鏈RNA分子其可以在轉路后水平調節(jié)基因的表達,這些小分子可以在真核基因表達調控中發(fā)揮著非常重要的作用。并且,miRNA的表達模式具有分化的位相性和時序性。但是miRNA在結直腸癌中的調控網絡依然存在很多不明了的環(huán)節(jié),因此,在本文中我們選取了兩個在結直腸癌中具有重要作用的miRNA,并對其表達調控機制進行了研究。首先我們利用miRNA測序和Northern Blot的方法檢測到miR-145和miR-143在結直腸癌中表達顯著下調,相反,如果在結直腸癌細胞中過表達miR-145和miR-143則明顯抑制腫瘤細胞的增殖,細胞浸潤及成瘤能力。進一步研究中,我們通過自行研發(fā)的miRNA靶標預測軟件KeyTar發(fā)現miR-143的潛在靶標是受體酪氨酸蛋白激酶ErbB3口GTP酶K-ras,而mi R-145的潛在靶標是N-ras。隨后我們通過螢光素酶報告實驗進一步驗證了這個結論,同時,Western Blot結果表明miR-143的高表達可以抑制ErbB3和K-ras的表達,miR-145的高表達可以抑制N-ras的表達,這些結論也表明了miR-143和miR-145通過對靶基因的抑制作用從而對結直腸癌的發(fā)生和發(fā)展起到重要作用。
[Abstract]:MicroRNA is a class of non-coding single-stranded RNA molecules about 22bp, which can regulate gene expression at the level after transposition. These small molecules can play a very important role in the regulation of eukaryotic gene expression. Moreover, the expression pattern of miRNA has the phase and timing of differentiation. However, there are still many unclear links in the regulatory network of miRNA in colorectal cancer. Therefore, in this paper, we selected two miRNA, which play an important role in colorectal cancer and studied its expression and regulation mechanism. Firstly, we detected that the expression of miR-145 and miR-143 in colorectal cancer was significantly down-regulated by miRNA sequencing and Northern Blot. On the contrary, if miR-145 and miR-143 were overexpressed in colorectal cancer cells, the proliferation, cell invasion and tumorigenesis of colorectal cancer cells were significantly inhibited. In further study, we found that the potential target of miR-143 was GTP enzyme K 眉 rasase of receptor tyrosine protein kinase ErbB3, and the potential target of miR- 145 was N 眉 ras. through the miRNA target prediction software developed by ourselves, we found that the potential target of miR-143 was GTP enzyme K 眉 rasase in ErbB3 port of receptor protein kinase. Then we further verified this conclusion by luciferase reporting experiment. At the same time, Western Blot results showed that the high expression of miR-143 could inhibit the expression of ErbB3 and K-ras, and the high expression of miR-145 could inhibit the expression of N-ras. These conclusions also indicated that miR-143 and miR-145 played an important role in the occurrence and development of colorectal cancer by inhibiting the target gene.
【學位授予單位】：華東師范大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.34

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