【摘要】：納米金顆粒具有基于X射線的CT成像及放療增敏特性,但由于缺乏有效可靠的評估手段,因而限制了納米金的臨床應(yīng)用及X射線診療一體化。而如何通過簡單的構(gòu)筑方法高效整合多種腫瘤診斷和治療模式,依然是發(fā)展納米診療一體化制劑所面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)。本文的目的是基于不同粒徑的球形納米金顆粒,研究X射線特性的尺寸效應(yīng),并以優(yōu)選粒徑的納米金顆粒為基礎(chǔ),結(jié)合其他功能顆粒構(gòu)建多功能納米系統(tǒng)應(yīng)用于腫瘤的診療一體化。具體研究內(nèi)容如下:1.可控制備3-50 nm范圍內(nèi)七種粒徑的球形納米金顆粒。結(jié)果表明,種子生長制備方法重復(fù)性好,所制備粒徑之間存在明顯差異,具備較好的單分散性,表面PEG修飾的納米金顆粒擁有較好的溫度穩(wěn)定性、p H穩(wěn)定性和膠體穩(wěn)定性,并具備較低的細(xì)胞毒性;2.納米金X射線特性的尺寸效應(yīng)研究。結(jié)果表明,不同粒徑納米金顆粒CT增強(qiáng)對比、吸收劑量跳數(shù)、相對電子密度及細(xì)胞水平的放療增敏效果不同,且隨粒徑的變化存在相似規(guī)律,13.2 nm納米金顆粒可同時具備最佳的CT增強(qiáng)和放療增敏特性;3.基于蒙卡模擬的尺寸效應(yīng)評估和理論研究。結(jié)果表明,蒙卡模擬仿真模型可充分還原納米金顆粒懸浮液混合物的特點(diǎn),納米金顆粒在Ke V和Me V射線能量下光子通量和吸收劑量隨粒徑的變化存在相似特點(diǎn),10-14 nm納米金顆粒可同時具備較好的射線衰減和劑量吸收,并提出相應(yīng)的假說及解釋;4.優(yōu)選納米金顆粒的X射線診療一體化研究。結(jié)果表明,13.2 nm優(yōu)選納米金顆粒具有生物安全性好、被動腫瘤靶向能力強(qiáng)、體內(nèi)循環(huán)時間長等優(yōu)點(diǎn),可同時實(shí)現(xiàn)實(shí)現(xiàn)CT增強(qiáng)成像和放射增敏治療,且效果優(yōu)于臨床成像劑碘海醇和臨床放療增敏劑甘氨雙唑鈉;5.基于優(yōu)選納米金顆粒的多功能診療一體化研究。結(jié)果表明,將13.2 nm優(yōu)選納米金顆粒與普魯士藍(lán)納米顆粒相結(jié)合,構(gòu)建一種具備核/衛(wèi)星結(jié)構(gòu)的多功能納米系統(tǒng)(CSNPs),其粒徑約為138 nm,實(shí)現(xiàn)T1/T2-MRI和CT的多模態(tài)成像,并實(shí)現(xiàn)光熱治療與放療增敏的協(xié)同治療,達(dá)到幾乎完全抑制腫瘤生長的目的;綜上所述,本文以納米金為基礎(chǔ),成功研究其作為X射線診療一體化的各種特性,并以此構(gòu)建多功能納米顆粒,有望作為一種有效的多功能納米制劑應(yīng)用于腫瘤的診療一體化領(lǐng)域。
[Abstract]:Gold nanoparticles have the characteristics of CT imaging and radiotherapy sensitizing based on X-ray, but the lack of effective and reliable evaluation method limits the clinical application of gold nanoparticles and the integration of X-ray diagnosis and treatment. However, how to effectively integrate a variety of tumor diagnosis and treatment models through simple construction is still an opportunity and challenge for the development of integrated preparation of nano-diagnosis and treatment. The purpose of this paper is to study the size effect of X-ray characteristics based on spherical gold nanoparticles with different particle sizes, and to construct multifunctional nanosystems for tumor diagnosis and treatment based on gold nanoparticles with optimal particle size and other functional particles. The specific research contents are as follows: 1. The spherical gold nanoparticles with seven particle sizes in the range of 3 鈮，

本文編號：2500702