發(fā)布時間：2019-06-10 01:46

【摘要】：目的:探索姜黃素逆轉(zhuǎn)肝細胞生長因子(HGF)誘導的肺癌細胞吉非替尼耐藥性的分子機制。方法:利用MTT實驗、劃痕修復實驗和Western blot觀察HGF、吉非替尼和姜黃素對PC9細胞藥物敏感性、遷移能力、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和相關(guān)信號通路的影響.結(jié)果:HGF可顯著降低PC9細胞對吉非替尼的敏感性,而姜黃素可顯著逆轉(zhuǎn)HGF誘導的PC9細胞對吉非替尼的耐藥性。HGF還可誘導PC9細胞發(fā)生遷移及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,激活c-Met/AKT/mTOR通路,單獨吉非替尼不能逆轉(zhuǎn)HGF誘導的遷移、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化及c-Met/AKT/mTOR通路活化,而吉非替尼聯(lián)合姜黃素可抑制HGF誘導的c-Met/AKT/mTOR通路活化并逆轉(zhuǎn)PC9細胞的遷移和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化。結(jié)論:姜黃素抑制HGF誘導的PC9細胞吉非替尼耐藥性可能是通過逆轉(zhuǎn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和抑制c-Met/AKT/mTOR通路實現(xiàn)的。
[Abstract]:Aim: to explore the molecular mechanism of curcumin in reversing the drug resistance of lung cancer cells induced by hepatocyte growth factor (HGF). Methods: MTT assay, scratch repair test and Western blot were used to observe the effects of HGF, gefitinib and curcumin on drug sensitivity, migration ability, epithelial stroma transformation and related signaling pathways in PC9 cells. Results: HGF could significantly decrease the sensitivity of PC9 cells to gefitinib, while curcumin could significantly reverse the resistance of PC9 cells induced by HGF to gefitinib. HGF could also induce migration and epithelial stroma transformation of PC9 cells. Activated c-Met/AKT/mTOR pathway, gefitinib alone could not reverse HGF induced migration, epithelial stroma transformation and c-Met/AKT/mTOR pathway activation. Gefitinib combined with curcumin could inhibit the activation of c-Met/AKT/mTOR pathway induced by HGF and reverse the migration and epithelial stroma transformation of PC9 cells. Conclusion: curcumin can inhibit the resistance of PC9 cells induced by HGF through reversal of epithelial stroma transformation and inhibition of c-Met/AKT/mTOR pathway.
【作者單位】： 杭州市第一人民醫(yī)院;解放軍第一一七醫(yī)院;
【基金】：浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃項目(No.2014KYB193) 浙江省中醫(yī)藥科技計劃項目(No.2015ZB080) 浙江省科技廳公益性技術(shù)應用研究計劃(No.2014C33277) 杭州市科技發(fā)展計劃項目(No.20130633B29;No.20140633B40) 杭州市社會發(fā)展自主申報項目(No.20160533B74)
【分類號】：R730.23;;R965

【參考文獻】

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本文編號：2496071