【摘要】：目的:探討攜帶諾帝的褐藻酸鈉微球(kelpmierogelation,KMG)即諾帝-KMG對(duì)兔VX2肝癌療效的影響。方法:選擇50只健康新西蘭大白兔,采用開腹直接種植法制作VX2肝癌模型。1.介入治療:2周后行上腹部增強(qiáng)CT掃描,確定肝癌模型建立成功后,將50只實(shí)驗(yàn)兔隨機(jī)平均分為五組行介入治療:生理鹽水組(灌注生理鹽水1ml/kg)、TACE組(灌注KMG 1mg/kg+5-Fu 1mg/kg)、KMG組(灌注KMG 1mg/kg)、諾帝組(灌注諾帝1mg/kg)、諾帝-KMG組(灌注諾帝-KMG 1mg/kg)。2.治療后觀察:術(shù)后觀察實(shí)驗(yàn)兔的一般情況;術(shù)前1d及術(shù)后1d、3d、7d檢測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及肌酐(Cr)水平的動(dòng)態(tài)變化;術(shù)前1d及術(shù)后7d、14d分別行上腹部增強(qiáng)CT掃描,觀察兔VX2肝癌的CT表現(xiàn),測(cè)量腫瘤最大直徑和最小直徑,計(jì)算腫瘤體積增長(zhǎng)率,觀察各組瘤灶的血供、壞死及轉(zhuǎn)移情況,計(jì)算各組轉(zhuǎn)移率;術(shù)后14d處死實(shí)驗(yàn)兔,選取腫瘤非壞死區(qū)及鄰近肝組織用4%甲醛固定、包埋、切片,行HE染色觀察肝癌術(shù)后鏡下表現(xiàn),行免疫組化染色觀察肝癌術(shù)后血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表達(dá)及腫瘤微血管密度(microvessel density,MVD)的生成。結(jié)果:1.一般情況5組實(shí)驗(yàn)兔術(shù)后均有不同程度的精神萎靡、反應(yīng)遲鈍、活動(dòng)減低、納差等表現(xiàn),尤以TACE組、KMG組和諾帝-KMG組明顯。2.肝腎功能TACE組、KMG組和諾帝-KMG組術(shù)后1d、3d血清ALT、AST顯著升高,組間無(wú)明顯差異(P0.05),但是與生理鹽水組、諾帝組相比有顯著性差異(P=0.00),7d后基本降至術(shù)前水平;各組血清Cr變化不大,相互間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3.影像學(xué)表現(xiàn)兔VX2肝癌在CT平掃上表現(xiàn)為類圓形低密度影,增強(qiáng)掃描時(shí)呈環(huán)狀強(qiáng)化,中心呈低密度;介入治療前DSA動(dòng)脈期表現(xiàn)為腫瘤血管增多、增粗、迂曲,部分呈典型“抱球樣”改變,實(shí)質(zhì)期可見腫瘤呈“結(jié)節(jié)樣”染色,栓塞后大部分腫瘤染色減退;術(shù)后14d腫瘤體積增長(zhǎng)率TACE組(131.82±47.90%)、KMG組(176.76±36.94%)和諾帝-KMG組(118.10±31.64%)均小于生理鹽水組(460.94±112.14%)、諾帝組(388.00±98.83%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);術(shù)后14d腫瘤轉(zhuǎn)移率TACE組(29.6%)、KMG組(40%)和諾帝-KMG組(22.2%)均小于生理鹽水組(88.9%)、諾帝組(80.0%)。4.病理學(xué)表現(xiàn)HE染色鏡下可見腫瘤細(xì)胞核增大、異型明顯、排列紊亂,瘤組織中央大片變性、壞死、結(jié)構(gòu)不清;免疫組化顯示各組VEGF蛋白水平各有差異,陽(yáng)性率分別為:70%、70%、80%、60%及50%,MVD分別為55.45±6.16、63.17±6.42、64.59±7.68、54.53±6.23及44.67±8.22;VEGF在諾帝-KMG組陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞中占總細(xì)胞比率最低,KMG組陽(yáng)性表達(dá)率最高;諾帝-KMG組MVD最低,與TACE組、KMG組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00),生理鹽水組與諾帝組MVD相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.16),TACE組與KMG組MVD相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.72)。結(jié)論:1.諾帝-KMG是一種安全有效、毒副作用低的載藥微球,在抗腫瘤治療中具有廣闊應(yīng)用前景;2.諾帝-KMG能明顯抑制腫瘤生長(zhǎng),降低腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率;3.諾帝-KMG能明顯抑制腫瘤的血管生成。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2488983