【摘要】：目的:合成聚乙烯醇-硫辛酸聚合物,研究其載多柔比星納米顆粒的制備及初步的體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)研究。方法:采用"一步法"合成PVA27K-4%LA聚合物,激光粒徑測(cè)定儀測(cè)定其粒徑、多分散系數(shù)和ζ電位,電鏡下觀察其形態(tài),分光光度法測(cè)定其載多柔比星的包封率,透析法研究其藥物釋放特性,以及MTS法研究其體外抗乳腺癌細(xì)胞的活性;建立荷乳腺癌裸鼠模型,行初步體內(nèi)實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)。結(jié)果:合成的PVA_(27K)-4%LA聚合物在水相中形成納米級(jí)顆粒,電鏡下形態(tài)不規(guī)則,平均粒徑、多分散系數(shù)和ζ電位分別為(8.30±3.02)nm、(0.129±0.063)和(-26.68±0.98)m V;對(duì)DOX的包封率為86.12%,平均粒徑、多分散系數(shù)和ζ電位分別為(9.35±3.30)nm、(0.114±0.056)和(-28.57±1.63)mV,與PVA_(27K)-4%LA相比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值分別為0.023、0.0512和0.332);DOX在PBS溶液中隨時(shí)間緩慢釋放;乳腺癌細(xì)胞能快速攝取PVA27K-4%LA-DOX,IC50為537.3 ng/m L(與游離DOX組相比,P=0.005);納米顆粒能靶向聚集在荷瘤裸鼠的腫瘤部位。結(jié)論:PVA27K-4%LA在水相中能自組裝形成不規(guī)則的納米顆粒,能有效裝載DOX,通過緩釋DOX實(shí)現(xiàn)對(duì)乳腺癌細(xì)胞的殺傷作用;PVA27K-4%LA在荷瘤裸鼠體內(nèi)能靶向聚集在腫瘤部位。
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【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院金山醫(yī)院體檢部;解放軍第153中心醫(yī)院科訓(xùn)辦;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院體檢部;解放軍第153中心醫(yī)院腫瘤科;
【基金】：總后衛(wèi)生部青年培育資助項(xiàng)目(編號(hào):14QNP030)
【分類號(hào)】：R73-36
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本文編號(hào)：2472702