發(fā)布時間：2019-04-25 14:12

【摘要】：目的:乳腺增生(硬化性腺病)、乳腺纖維腺瘤都可以乳腺腫塊的形式存在,與乳腺癌臨床表現(xiàn)相似。乳腺增生與乳腺癌關(guān)系較密切,極易惡變?yōu)槿橄侔?而乳腺纖維腺瘤的惡變率極低。同樣的增生為什么會產(chǎn)生不同的結(jié)局?本研究選取目前公認的與乳腺癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的原癌基因HER2,與細胞增殖有關(guān)的Ki67、TOPOⅡα,與細胞浸潤生長相關(guān)的VEGF這四個指標,比較其在正常乳腺組織、乳腺增生(硬化性腺病)、乳腺纖維腺瘤和乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達部位及表達情況,探討其在乳腺癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用及意義,對乳腺癌的發(fā)病機制進行初步探討。方法:乳腺組織標本取自2013.6-2015.4保定市第二中心醫(yī)院胸外科手術(shù)患者,其中,正常乳腺3例、乳腺增生中的硬化性腺病3例、乳腺纖維腺瘤3例、乳腺癌60例(均為手術(shù)及病理證實的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌)。乳腺癌病理分級:I級2例,II級40例,III級18例。按生長方式(以鏡下腺泡細胞數(shù)目多少為依據(jù))分三種類型:以細胞增生為主24例,細胞和間質(zhì)均增生24例,以間質(zhì)增生為主12例。納入標準:(1)患者無放療史及化療史。(2)根據(jù)《醫(yī)療機構(gòu)管理條例》規(guī)定,患者均知情同意。蘇木精-伊紅染色:標本固定,石蠟包埋,以5μm厚連續(xù)切片,常規(guī)HE染色,封片。光鏡下觀察各組表現(xiàn),照相。免疫組織化學(xué)(SP法)染色:按常規(guī)方法,以相應(yīng)抗體工作液分別做正常乳腺、乳腺增生、乳腺纖維腺瘤及乳腺癌的HER2、VEGF、Ki67、TOPOⅡα免疫組化染色。顯微鏡下觀察,照相。陽性表達判定標準:(1)HER2以胞膜著色為主,少量為胞漿著色。無著色者或≤10%的細胞呈不完整的、微弱的細胞膜著色為( );10%的細胞呈微弱、不完整的細胞膜著色者為(+);10%的細胞呈不完整且中等強度的細胞膜著色者,或≤10%的細胞呈現(xiàn)強且完整的細胞膜著色為(++);10%的細胞呈現(xiàn)強的、完整的細胞膜棕褐著色者為(+++)。( )、(+)和(++)定為陰性,(+++)定為陽性。(2)VEGF以胞漿著色為主,少量胞核著色。參照Shimizu等的評分標準進行半定量積分判斷結(jié)果。著色強度的判定:0分:不著色;1分:弱著色;2分:中度著色;3分:強著色。陽性細胞比例的判定:0分:陽性細胞占總細胞數(shù)10%;1分:陽性細胞占總細胞數(shù)10%~30%;2分:陽性細胞占總細胞數(shù)30%~70%;3分:陽性細胞占總細胞數(shù)70%。最后,以著色強度得分與陽性細胞的百分比得分之積作為最終結(jié)果進行判定,≥3分為陽性(3分、4分為弱陽:+;6分為陽性:++;9分為強陽:+++)。(3)Ki67為胞核著色,根據(jù)陽性細胞數(shù)占全部細胞數(shù)的比例進行判定:陰性( ):陽性細胞數(shù)≤5%;弱陽性(+):陽性細胞數(shù)為5%~25%;陽性(++):陽性細胞數(shù)為25%~50%;強陽性(+++):陽性細胞50%。(4)TOPOⅡα為胞核著色,根據(jù)陽性細胞數(shù)占全部細胞數(shù)的比例進行判定:陰性( ):著色細胞數(shù)10%;陽性:著色細胞數(shù)≥10%。陽性進一步評判標準:陽性(+):陽性細胞數(shù)10%~25%;陽性(++):陽性細胞數(shù)25%~50%;陽性(+++):陽性細胞數(shù)50%。所得數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行X2檢驗或Fisher精確檢驗法,以P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1 HE染色結(jié)果顯示,正常乳腺組織主要由腺小葉組成,腺小葉可分為腺泡細胞和間質(zhì)兩部分,間質(zhì)又可根據(jù)位置進一步分為小葉內(nèi)間質(zhì)和小葉間間質(zhì)。腺小葉內(nèi)腺泡細胞排列整齊,大小一致,染色均勻。間質(zhì)結(jié)締組織內(nèi)膠原纖維著色均勻,平行排列,小葉間結(jié)締組織較小葉內(nèi)排列緊密。乳腺增生(硬化性腺病)主要表現(xiàn)為腺泡數(shù)目明顯增多,腺泡細胞核大小及染色欠均勻,小葉內(nèi)和小葉間間質(zhì)可見程度不等的增生,小葉內(nèi)間質(zhì)增生更明顯。乳腺纖維瘤以小葉內(nèi)間質(zhì)增生為主要特征,可見粘液樣變性,腺泡數(shù)目明顯變少,腺泡腔被擠壓呈裂隙狀,腺泡細胞發(fā)生空泡樣變性,小葉間間質(zhì)被擠壓成薄薄一層。乳腺癌的組織學(xué)表現(xiàn)多種多樣,根據(jù)其細胞學(xué)特點,將其分為三類,以腺泡細胞增生為主型、腺泡細胞和間質(zhì)都增生型和以間質(zhì)增生為主型。2免疫組化結(jié)果2.1 HER2正常乳腺組織、乳腺增生(硬化性腺病)及乳腺纖維腺瘤的陽性表達主要見于腺泡細胞,表現(xiàn)為數(shù)量不等(分別為小于10%、50%、30%)的腺泡細胞胞膜呈不完整微弱著色,均為陰性。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌 HER2總體陽性率為45%。其中,以細胞增生為主的病例,可見聚集成團的陽性細胞,胞膜著色比例非常高,細胞膜著色強、完整,部分胞漿內(nèi)也可見深淺不一的著色,陽性率為75%;以細胞和間質(zhì)同時增生的病例,陽性細胞數(shù)量較以細胞增生為主的病例少,染色較淡,陽性率為37.5%;以間質(zhì)增生為主的病例,陽性細胞數(shù)量較少,胞膜著色微弱至中等程度,大部分胞膜著色不完整,均為陰性。陽性表達主要見于腺泡細胞,間質(zhì)內(nèi)可見少量陽性表達(胞膜不完整、微弱著色)。HER2陽性的病例內(nèi)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的占62.96%(17/27),HER2陰性病例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的占42.42%(14/33)。2.2 VEGF在正常乳腺組織和乳腺纖維腺瘤腺泡細胞內(nèi)陽性表達以胞核著色為主,胞漿著色較淡;在乳腺增生(硬化性腺病)的腺泡細胞胞漿中VEGF表達較明顯。上述三種組織間質(zhì)VEGF表達均為陰性。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌腺泡細胞和間質(zhì)均可見VEGF陽性表達,腺泡VEGF陽性細胞胞漿強著色,陽性率為91.67%;間質(zhì)可見大量密集排列的強著色細胞,形態(tài)大小不一,陽性率為66.67%。以細胞增生為主的病例,腺泡細胞和間質(zhì)陽性率分別為95.83%和66.67%;細胞和間質(zhì)都增生的病例,約1/3病例可見大量淋巴細胞,腺泡和間質(zhì)陽性率分別為91.67%和50%;以間質(zhì)增生為主的病例,大量血管影可見陽性表達,局部可見大量陽性表達的淋巴細胞,腺泡和間質(zhì)陽性率分別為83.33%和100%。腺泡VEGF陽性的病例內(nèi)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的為54.54%(30/55),腺泡VEGF陰性病例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的為20%(1/5)。間質(zhì)VEGF陽性的病例內(nèi)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的為45%(18/40),間質(zhì)VEGF陰性病例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的為65%(13/20)。2.3 Ki67、TOPOⅡα正常乳腺組織腺泡細胞及間質(zhì)內(nèi)均未見陽性細胞,乳腺增生(硬化性腺病)及乳腺纖維腺瘤的腺泡細胞及間質(zhì)內(nèi)偶可見單個陽性細胞。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌,Ki67和TOPOⅡα主要以腺泡細胞表達為主,間質(zhì)少量表達,總陽性率分別為78.33%和45%,且隨著病理分級增高,陽性率逐漸升高。Ki67和TOPOⅡα陽性率在以細胞增生為主的病例,分別為83.3%和66.67%;在細胞和間質(zhì)都增生的病例分別為79.17%和37.5%;在以間質(zhì)增生為主的病例分別為66.67%和16.67%。Ki67陽性病例內(nèi)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者為59.57%(28/47),陰性病例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者為23.07%(3/13)。TOPOⅡα陽性病例內(nèi)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者為66.67%(18/27),陰性病例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者為39.39%(13/33)。3統(tǒng)計結(jié)果分析HER2陽性表達與乳腺癌細胞生長方式有關(guān)(P=0.000),與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和病理分級無關(guān)。TOPOⅡα陽性表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.026)、病理分期(P=0.009)和細胞生長方式(P=0.011)均相關(guān)。Ki67陽性表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P=0.02),與病理分級、生長方式無關(guān)。間質(zhì)VEGF陽性表達與生長方式(P=0.011)有關(guān),與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級無關(guān)。腺泡VEGF陽性表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級、生長方式無關(guān)。結(jié)論:1正常乳腺組織、乳腺增生(硬化性腺病)及乳腺纖維腺瘤腺泡細胞和間質(zhì)內(nèi)HER2、Ki67、TOPOⅡα的表達均為陰性,VEGF在腺泡細胞均為陽性表達,但在間質(zhì)內(nèi)均為陰性表達。2乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中HER2、VEGF、Ki67及TOPOⅡα均可見陽性表達,其中HER2只在腺泡表達,以胞膜表達為主,少量胞漿表達;Ki67及TOPOⅡα以腺泡細胞表達為主,間質(zhì)少量表達,均為胞核表達;VEGF在腺泡細胞和間質(zhì)內(nèi)均可見陽性表達,均為胞漿表達。3 HER2、間質(zhì)VEGF、Ki67、TOPOⅡα陽性表達提示為惡性病變。4乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中HER2、間質(zhì)VEGF表達與細胞生長方式有關(guān),Ki67表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),TOPOⅡα表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分期和細胞生長方式均相關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9

【參考文獻】

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本文編號：2465190