【摘要】：第一部分鄰近大血管的肝細(xì)胞肝癌窄切緣術(shù)后調(diào)強(qiáng)放射治療的作用研究目的：本研究主要是針對(duì)鄰近肝內(nèi)大血管的肝細(xì)胞肝癌患者,評(píng)估窄切緣手術(shù)后調(diào)強(qiáng)放射治療(Intensity-modulated radiotherapy, IMRT)的生存是否獲益。材料與方法：181例肝細(xì)胞肝癌患者納入分析,其中116例患者接受窄切緣手術(shù)(切緣1.0 cm),65例患者接受根治性寬切緣手術(shù)(切緣≥1.0 cm)。窄切緣手術(shù)患者中的33例接受了術(shù)后IMRT (A組),83例患者未行術(shù)后放射治療(B組)。寬切緣手術(shù)患者均未接受術(shù)后放射治療(C組)。通過(guò)比較三組患者的復(fù)發(fā)模式和預(yù)后來(lái)評(píng)估術(shù)后IMRT的作用。采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存率分析和比較,采用卡方檢驗(yàn)比較各組近期復(fù)發(fā)(術(shù)后18個(gè)月以內(nèi)的復(fù)發(fā))的比例差異。研究結(jié)果：A組接受窄切緣手術(shù)聯(lián)合術(shù)后IMRT的患者3年OS (Overall survival)和DFS (Disease-free survival)分別為89.1和64.2%, B組接受單純窄切緣手術(shù)的患者3年OS和DFS分別為67.7和52.2%, C組接受寬切緣手術(shù)的患者3年OS和DFS分別為86.0 和 60.1%, A組和C組患者的3年OS和DFS顯著優(yōu)于B組患者(A組vs.B組,P=0.009,C組vs.B組,P=0.002;A組vs.B組,P=0.038,C組vs.B組,P=0.010)。A組和C組患者出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)的比例顯著低于B組患者(P=0.002),B組患者主要表現(xiàn)為早期復(fù)發(fā),而A組和C組患者的復(fù)發(fā)在整個(gè)隨訪期間的分布比較均勻。而且,A組和C組患者出現(xiàn)單純肝內(nèi)復(fù)發(fā)和肝外復(fù)發(fā)的比例顯著低于B組患者(P=0.045,P=0.038)。就肝內(nèi)復(fù)發(fā)而言,A和C組患者的切緣復(fù)發(fā)率和肝內(nèi)彌漫復(fù)發(fā)率顯著低于B組患者(P=0.048；P=0.018),3組患者的肝內(nèi)孤立結(jié)節(jié)復(fù)發(fā)率無(wú)明顯差異(P=0.426)。A組接受術(shù)后IMRT患者的放射治療毒副作用主要是輕-中度的血液學(xué)毒性和肝功能異常,沒(méi)有患者在放射治療后出現(xiàn)典型或非典型的放射誘發(fā)的肝病。結(jié)論：對(duì)于鄰近肝內(nèi)大血管的肝細(xì)胞肝癌,窄切緣手術(shù)后的IMRT顯著改善了患者的預(yù)后,取得和寬切緣手術(shù)相近的療效,且治療耐受性好。但是,需要大樣本的前瞻性研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證此研究結(jié)果。第二部分基于聚類分析的不同表型pTl-2N0期浸潤(rùn)性乳腺癌患者的預(yù)后分析研究目的：通過(guò)聚類分析獲得pT1-2N0期浸潤(rùn)性乳腺癌患者的表型亞組,進(jìn)而評(píng)估各亞組患者臨床病理特點(diǎn)和預(yù)后。材料與方法：1999-2013年共4979例R0根治術(shù)后pT1-2N0期乳腺癌患者納入層次聚類分析,患者間的差異性綜合考慮年齡、病理類型、腫瘤大小、分化程度、脈管瘤栓、雌激素受體(Oestrogen receptor, ER)、孕激素受體(Progesterone receptor, PR)和人表皮生長(zhǎng)因子受體2(Human epidermal growth factor receptor 2, HER-2)。聚類分析所采用的鏈接方式為Ward鏈接,同型相關(guān)系數(shù)和Spearman相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行層次聚類內(nèi)驗(yàn)證。生存分析采用Kaplan-Meier法,并行Log-rank檢驗(yàn)。研究結(jié)果：同型相關(guān)系數(shù)為0.603,Spearman相關(guān)系數(shù)為0.617,雙重內(nèi)驗(yàn)證結(jié)果顯示層次聚類模型與數(shù)據(jù)集中患者實(shí)際相異性呈強(qiáng)相關(guān)(P0.001)。4979例R0根治術(shù)后pTl-2N0期乳腺癌采用12類分法能最好地說(shuō)明樣本的內(nèi)在表型差異。其中,類5、類9和類12患者預(yù)后最好,其患者年齡多≥40歲,腫瘤較小,以高、中分化為主,多無(wú)脈管瘤栓,ER和PR均以陽(yáng)性為主,HER-2多為陰性。類1和類11患者的預(yù)后最差,類1患者的腫瘤較大,以低分化為主,ER和PR均以陰性為主。類11患者主要表現(xiàn)為脈管瘤栓陽(yáng)性。類2、類3、類4、類6、類7、類8、類10患者的預(yù)后居中,也具有獨(dú)特的臨床病理特點(diǎn)和復(fù)發(fā)模式。結(jié)論：通過(guò)聚類分析獲得了pT1-2N0期浸潤(rùn)性乳腺癌患者的表型亞組,不同亞組的患者在臨床病理特征上存在明顯差異,并顯示出不同的預(yù)后,可為術(shù)后個(gè)體化輔助治療提供一定的參考。第三部分基于堆疊式降噪自編碼深度學(xué)習(xí)的乳腺癌個(gè)體化預(yù)后模型研究目的：利用深度學(xué)習(xí)建立乳腺癌個(gè)體化的預(yù)后預(yù)測(cè)模型材料與方法：1999-2013年共5670例R0根治術(shù)后,且隨訪滿5年的pTis-3N0-3期乳腺癌患者以4：1的比例隨機(jī)分成訓(xùn)練組和驗(yàn)證組,訓(xùn)練組數(shù)據(jù)輸入堆疊式降噪自編碼深度學(xué)習(xí)結(jié)構(gòu),自變量包括年齡、新輔助治療、病理類型、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)和轉(zhuǎn)移率、分化程度、脈管瘤栓、ER、PR和HER-2,深度學(xué)習(xí)結(jié)構(gòu)通過(guò)反復(fù)15次預(yù)訓(xùn)練和最多1000次的微調(diào)完成最終模型。受試者工作特征(Receiver operating characteristic, ROC)曲線下面積驗(yàn)證模型的準(zhǔn)確率。研究結(jié)果：5670例患者中,1308例(23.1%)患者5年內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā),僅487例(8.6%)患者首次復(fù)發(fā)有局部區(qū)域復(fù)發(fā)。局部區(qū)域復(fù)發(fā)組和無(wú)局部區(qū)域復(fù)發(fā)組在年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)和轉(zhuǎn)移率、新輔助化療、ER、PR和HER-2方面存在顯著差異。復(fù)發(fā)組和無(wú)復(fù)發(fā)組在年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)和轉(zhuǎn)移率、新輔助化療和PR方面存在顯著差異。由于激素受體表達(dá)差異,復(fù)發(fā)組患者接受內(nèi)分泌治療比例低,而且復(fù)發(fā)組患者由于腫瘤較大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)和轉(zhuǎn)移率較高,術(shù)后未接受放射治療的比例低。5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率和無(wú)局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存率預(yù)測(cè)模型的ROC曲線下面積分別為0.73和0.72。結(jié)論：利用堆疊式降噪自編碼建立的預(yù)后模型可為患者提供個(gè)體化的預(yù)后,同時(shí)為治療決策模型開(kāi)發(fā)奠定基礎(chǔ)。
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【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.7

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

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2 方萬(wàn)強(qiáng),李升平,張昌卿,徐立,石明,陳敏山,李錦清;小肝癌切緣復(fù)發(fā)預(yù)防及臨床處理方法的探討[J];癌癥;2005年07期

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本文編號(hào)：2462162