【摘要】：近年來,關(guān)于循環(huán)腫瘤細胞(circulating tumor cell, CTC)的研究越來越廣泛,并指出CTC與惡性腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)。核苦酸切除修復(fù)交叉互補基因1 (excisionrepair cross-complementation group 1, ERCCl)被認為可提示鉑類化療敏感性。那么CTC中ERCC1的表達,或許對上皮性卵巢癌(epithelial ovarian carcer, EOC)患者臨床診療和評估預(yù)后具有應(yīng)用意義。目的1、探討CTC中ERCC1基因表達及分布與EOC臨床特征的關(guān)系。2、觀察EOC患者不同型別CTC中ERCC1基因表達分布差異。3、觀察EOC患者CTC中ERCC1基因表達程度分布差異。4、研究EOC患者CTC中ERCC1基因的表達和鉑類療效的關(guān)系。方法1、本研究分為兩個部分。第一部分:選取中國人民解放軍總醫(yī)院于2015.03～2016.12期間診療的20例EOC患者為研究對象。抽取患者術(shù)后一周內(nèi)外周血5ml,進行CTC及CTC中ERCC1基因表達的檢測。第二部分:選取中國人民解放軍總醫(yī)院于2015.03～2016.05期間診療的13例EOC患者為研究對象。治療結(jié)束后進行6個月隨訪。于術(shù)后化療期間三個時間節(jié)點抽外周血5ml,然后進行CTC及CTC中ERCC1基因表達的檢測。2、CTC及CTC中ERCC1檢測技術(shù)采用CanpatrolrM CTC二代技術(shù),先用免疫磁珠負向去除5ml外周血中白細胞,然后通過納米膜過濾檢出CTC。每個CTC利用熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization, FISH)分型,與此同時,采用多重mRNA原位分析技術(shù)用來標記ERCC1基因。3、ERCC1表達陽性的CTC使用ERCC1+CTC表示;ERCC1表達陰性的CTC使用ERCC1-CTC表示。結(jié)果1、EOC腹水患者的ERCC1+CTCs較無腹水患者明顯增高(P 0.05 )。2、EOC患者混合型CTCs中ERCC1陽性表達量較間質(zhì)型明顯增多(P0.05 )。鉑敏感與鉑耐藥組患者外周血中檢出混合型ERCC1+CTCs居多(T1-T3 )。3、EOC患者高表達較中、低表達的ERCC1基因的CTC數(shù)明顯減少(P0.05)。鉑敏感患者不表達ERCC1基因的CTCs較鉑耐藥患者明顯增多(P0.05 )。4、隨著術(shù)后化療的進行,鉑敏感患者外周血中ERCC1基因陽性的CTCs個數(shù)整體呈下降趨勢,而鉑耐藥組趨于平穩(wěn)并有上升趨勢。相比于鉑敏感患者,在T1、T2、T3時間點的間質(zhì)型ERCC1+CTCs及T3時間節(jié)點的ERCC1+CTCs檢出個數(shù)在鉑耐藥患者中更高(P 0.05)。鉑耐藥組在T3時間點的混合型ERCC1+CTCs、低表達ERCC1+CTCs較鉑敏感組升高(P 0.05 )。結(jié)論1、術(shù)前腹水的EOC患者外周血中CTC具有較高的ERCC1陽性率。2、CTC中ERCC1表達情況可預(yù)測EOC患者對鉑化療反應(yīng),耐藥患者中常檢出較多 ERCC1+CTC。3、間質(zhì)型ERCC1+CTC、低表達ERCC1+CTC可能提示EOC患者鉑類耐藥的發(fā)生�？傊�,CTC中ERCC1基因表達可用來評估EOC患者臨床療效及預(yù)后的有效指標,進而指導(dǎo)精確的個體診療。
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【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R737.31

【參考文獻】

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本文編號：2459811