【摘要】：目的：探索突觸融合蛋白6 (syntaxin6,STX6)在食管癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其作用機制。方法：我們回顧性分析了216位食管癌病人的臨床資料,分析STX6的表達水平與各臨床指標間的關(guān)系。我們通過培養(yǎng)人源食管癌細胞ECA109和TE1,通過RNA抑制的方法將STX6在ECA109、TE1細胞中進行基因沉默,經(jīng)過免疫組化及免疫印跡實驗證明具有顯著的基因沉默效果。通過細胞存活實驗、克隆形成實驗、細胞周期檢測實驗、傷口愈合實驗、體外遷移實驗等方法對抑制STX6的人源食管癌細胞ECA109及TE1的細胞活性、生長速度、細胞周期、遷移能力進行研究。在抑制了STX6后,我們了檢測P53蛋白水平的變化；同時在抑制了STX6表達的ECA109及TE1細胞中,通過抑制P53的表達,探討了P53對STX6蛋白的調(diào)控作用。我們又通過流式細胞實驗和免疫熒光實驗的方法檢測STX6蛋白沉默后對整合素在細胞中的分布的影響,探索STX6影響細胞遷移的機制。結(jié)果：結(jié)果顯示STX6在食管鱗狀細胞癌臨床樣本中過量表達,其在食管癌病人腫瘤組織中遠高于正常組織,這提示我們STX6可能在食管癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。STX6的表達與腫瘤大小、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及深度顯著相關(guān),與年齡、性別無相關(guān)性,這表明STX6可能會加快食管癌進展。STX6沉默抑制食管鱗狀細胞癌腫瘤細胞的活性和增殖,STX6是一種原癌基因,抑制STX6后,細胞的生長、存活率均有顯著的下降,細胞的遷移能力減弱；細胞周期G0/G1期所占比例上升,S期受到抑制。STX6沉默抑制的食管鱗狀細胞癌細胞,其細胞生長依賴于P53,抑制了STX,P53蛋白水平上升；抑制了STX6后,抑制P53蛋白可以回復(fù)部分STX抑制產(chǎn)生的性狀。證明STX6的調(diào)控是依賴于P53蛋白的。STX6沉默能夠抑制食管鱗狀細胞癌細胞遷移并影響癌細胞遷移過程中整合素運輸：STX6調(diào)控整合素的轉(zhuǎn)運,抑制STX6后細胞表面整合素減少,多分布于細胞核和細胞質(zhì)中,揭示了STX6抑制后細胞遷移能力下降的部分機制。結(jié)論：我們認為在食管癌樣本中STX6的表達上調(diào),與腫瘤大小、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤分期顯著相關(guān)。一方面,STX6沉默通過P53抑制食管鱗狀細胞癌細胞的活力和增殖。另一方面,STX6影響整合素的轉(zhuǎn)運,調(diào)節(jié)食管鱗狀癌細胞遷移�？傊�,我們的研究顯示,STX6在食管鱗癌進展中具有致癌作用,可能是一個有價值的治療靶點。
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【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.1

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本文編號：2456591