【摘要】：背景:乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一,患者常因腫瘤轉移而死亡。研究表明,SOX4和EZH2均可通過誘導上皮-間質轉換(epithelial-mesenchymal transition,EMT)發(fā)生,促進腫瘤轉移,但在乳腺癌組織中兩者表達是否存在一定的相關性仍不清楚。免疫組織化學方法作為病理學診斷的重要輔助手段,可較為簡便、直接、特異地檢測腫瘤組織中蛋白的表達情況,不僅有助于腫瘤患者包括乳腺癌患者明確診斷,也可在一定程度上評估腫瘤預后,指導臨床治療。目的:觀察SOX4和EZH2在乳腺癌組織中的表達情況及相互關系,探討兩者的臨床病理意義。方法:采用免疫組織化學方法檢測241例乳腺癌組織及126例癌旁非腫瘤乳腺組織中SOX4、EZH2的表達,并檢測其中129例乳腺癌組織中EMT標志物E-cadherin、vimentin的表達,顯微鏡下觀察結果并分析SOX4和EZH2表達的相關性及其與乳腺癌臨床病理特征的關系,同時分析兩者與E-cadherin、vimentin表達的相關性。結果:1.SOX4的表達定位于乳腺上皮細胞及癌細胞的細胞質和(或)細胞核中,在乳腺癌癌巢中呈彌漫均質的表達,高表達率為82.2%(198/241),顯著高于癌旁非腫瘤乳腺組織的高表達率57.1%(72/126)(P0.05);2.EZH2的表達定位于乳腺上皮細胞及癌細胞的細胞核中,在乳腺癌癌巢中呈彌漫均質的表達,高表達率為80.1%(193/241),顯著高于癌旁非腫瘤乳腺組織的高表達率47.6%(60/126)(P0.05);3.SOX4的高表達與腫瘤淋巴結轉移、TNM高分期、HER-2高表達相關(P0.05),隨著TNM分期的升高SOX4表達增加(P0.008);4.EZH2的高表達與腫瘤組織學高分級、淋巴結轉移、ER陰性、EGFR陽性、高Ki-67增殖指數相關(P0.05);同時EZH2的高表達也與乳腺癌分子分型相關(P0.05),其中EZH2的高表達率在HER-2過表達型中顯著高于Luminal A型,差異有統(tǒng)計學意義(P0.008);5.E-cadherin在乳腺癌癌巢中呈異質性表達,其失表達以腫瘤細胞的細胞膜表達缺失為準,梭形、異型明顯的腫瘤細胞常失表達E-cadherin,失表達率為50.4%(65/129);vimentin的表達定位于腫瘤細胞的細胞質,在乳腺癌癌巢中呈異質性染色,癌巢中央表達較高,常見于梭形、異型明顯的腫瘤細胞,陽性率為73.6%(95/129);6.乳腺癌組織中,E-cadherin與vimentin的表達呈負相關(rs=-0.357,P0.05);SOX4、EZH2均與E-cadherin的表達呈負相關(rs=-0.246,P0.05;rs=-0.357,P0.05),與vimentin的表達呈正相關(rs=0.310,P0.05;rs=0.268,P0.05);7.乳腺癌組織中SOX4與EZH2的表達呈正相關(rs=0.256,P0.05)。結論:SOX4和EZH2在乳腺癌組織中表達上調,兩者可能共同參與EMT過程,促進腫瘤淋巴結轉移,聯(lián)合檢測SOX4和EZH2,有望成為預測乳腺癌轉移的潛在生物學標志物。
[Abstract]:Background: breast cancer is one of the most common malignant tumors in women worldwide. Both SOX4 and EZH2 can promote tumor metastasis by inducing epithelial-interstitial transition (epithelial-mesenchymal transition,EMT), but it is still unclear whether there is a certain correlation between them in breast cancer. As an important auxiliary method for pathological diagnosis, immunohistochemical method can detect the expression of protein in tumor tissue in a simple, direct and specific way, which is not only helpful to the diagnosis of tumor patients, including breast cancer patients, but also helpful to the diagnosis of breast cancer. It can also evaluate the prognosis of tumor to a certain extent and guide the clinical treatment. Objective: to observe the expression and correlation of SOX4 and EZH2 in breast cancer and to explore their clinicopathological significance. Methods: immunohistochemical method was used to detect the expression of SOX4,EZH2 in 241 cases of breast cancer and 126 cases of adjacent non-tumor breast tissue, and the expression of EMT marker E-cadherin and vimentin was detected in 129 cases of breast cancer. The correlation between the expression of SOX4 and EZH2 and the clinicopathological features of breast cancer was observed and analyzed under microscope. The correlation between the expression of VEGF and Vimentin and the expression of E-cadherin and vimentin were also analyzed. Results: the expression of 1.SOX4 was localized in the cytoplasm and / or nucleus of breast epithelial cells and cancer cells. The high expression rate was 82.2% (198 / 241) in breast cancer nests. The high expression rate in non-tumor breast tissues was significantly higher than that in non-tumor breast tissues (72.1%, 72.1%) (P0.05). The expression of 2.EZH2 was localized in the nuclei of breast epithelial cells and cancer cells, and showed diffuse homogenous expression in breast cancer nests, with a high expression rate of 80.1% (1931 / 241). The high expression rate of non-tumor breast tissue was 47.6% (60 / 126) (P0.05). The high expression of 3.SOX4 was correlated with lymph node metastasis, TNM stage and HER-2 expression (P0.05). With the increase of TNM stage, the expression of SOX4 increased (P0.008). The high expression of 4.EZH2 was correlated with high histological grade, lymph node metastasis, ER negative, EGFR positive and high Ki-67 proliferation index (P0.05). At the same time, the high expression of EZH2 was also correlated with molecular typing of breast cancer (P0.05), and the high expression rate of EZH2 was significantly higher than that of Luminal A in the over-expression of HER-2 (P0.05), and the difference was statistically significant (P0.008). The expression of 5.E-cadherin was heterogeneous in breast cancer nests. The loss of 5.E-cadherin expression was based on the loss of cell membrane expression in breast cancer cells, spindle-shaped, and E-cadherin was frequently lost in tumor cells with obvious dysplasia, with a loss of expression rate of 50.4% (65 / 129). The expression of vimentin was localized in the cytoplasm of tumor cells and showed heterogeneous staining in the nests of breast cancer, and the expression was higher in the central part of the nests of breast cancer. The positive rate was 73.6% (95 / 129), and the positive rate was 73.6% (95 / 129). In breast cancer, the expression of E-cadherin was negatively correlated with the expression of vimentin (rs=-0.357,P0.05), and the expression of SOX4,EZH2 was negatively correlated with the expression of E-cadherin (rs=-0.246,P0.05;). Rs=-0.357,P0.05 was positively correlated with the expression of vimentin (rs=0.310,P0.05;rs=0.268,P0.05), 7. There was a positive correlation (rs=0.256,P0.05) between the expression of SOX4 and EZH2 in breast cancer. Conclusion: the expression of SOX4 and EZH2 is up-regulated in breast cancer tissues, both of them may be involved in EMT process and promote lymph node metastasis. Combined detection of SOX4 and EZH2, may be a potential biomarker for predicting breast cancer metastasis.
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R737.9

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本文編號：2447849