【摘要】：目的：第一部分：通過回顧性分析臨床資料,統(tǒng)計分析腫瘤家族史背景和乳腺癌的各項臨床、病理指標的關系,得出具有乳腺癌家族史、其他腫瘤家族史或無腫瘤家族史的乳腺癌患者的臨床、病理表現(xiàn)特征。第二部分：通過中英文的文獻回顧,總結以往中國人群中進行的與乳腺癌相關的多種基因的單核苷酸多態(tài)性(Single nucleotide polymorphisms, SNP)研究,為乳腺癌的遺傳學研究和基因組研究提供線索。方法：第一部分研究通過在武漢大學人民醫(yī)院的電子病歷庫和紙質(zhì)病例庫搜索獲得2009年～2012年臨床、病理資料較全的乳腺癌病例的臨床資料,使用spss軟件對患者的臨床、病理資料進行分類統(tǒng)計。第二部分通過在Pubmed、CNKI數(shù)據(jù)庫檢索文獻,搜集以往中國人群和乳腺癌相關的主要基因的SNP研究報道,并進行文獻回顧。結果：第一部分研究共納入356例湖北省內(nèi)的乳腺癌患者。284例無腫瘤家族史,72例有乳腺癌家族史或者其他腫瘤家族史,11例有乳腺癌家族史,61例有其他腫瘤家族史。1位1級親屬患乳腺癌的比例為9.0%,1位2級親屬或其他親屬患乳腺癌2.0%,多位親屬患乳腺癌的比例是0.0%,多位親屬患其他腫瘤的比例為4.0%,1位親屬患其他腫瘤的比例為16.0%。45歲以下發(fā)病的患者占69.9%,46歲及以上發(fā)病的患者占30.1%。初潮年齡≤12歲的患者占10.4%,初潮年齡12歲的占87.1%。未絕經(jīng)的患者占比例51.4%,已絕經(jīng)的占46.9%。多灶發(fā)病情況：非多灶發(fā)病占91.9%,多灶發(fā)病占8.1%。生育次數(shù)0～1次的患者55.9%,生育≥2次的患者有37.9%。2cm的占45.8%,≤2cm的占40.2%。浸潤性導管癌Ⅰ～Ⅱ級占36.0%,Ⅲ級占38.8%,非浸潤性導管癌的比例為24.7%。導管癌的比例93.5%,其他癌的比例6.5%。Luminal A型的比例31.5%,Luminal B型的比例38.8%,Her-2型的比例12.1%,三陰型9.8%。改良根治術86.2%,保乳術5.3%,單純切除術占2.5%,局部擴大切除術1.7%,僅活檢或未手術的占4.2%。無淋巴結轉(zhuǎn)移的44.9%,1～3枚占19.1%,4～9枚的比例為16.9%,9的比例占9.8%。比較無腫瘤家族史和有腫瘤家族史患者的各因素發(fā)現(xiàn),分子分型差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),年齡、初潮年齡、是否絕經(jīng)、生育次數(shù)、是否多灶、腫瘤大小、病理類型、病理分級、手術方式、淋巴結轉(zhuǎn)移數(shù)目等差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。對分子分型分組進行兩兩比較,并根據(jù)比較的次數(shù)調(diào)整檢驗水準,發(fā)現(xiàn)Her-2型乳腺癌相比Luminal A型乳腺癌,有腫瘤家族史的患者的比例更高,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.0000.005),Her-2型乳腺癌相比Luminal B型乳腺癌,有腫瘤家族史的患者的比例更高,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.0030.005),三陰型乳腺癌相比Luminal A型乳腺癌,有腫瘤家族史的患者的比例更高,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.0000.005),其余分子分型組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.005)。比較無腫瘤家族史的乳腺癌患者、家族性乳腺癌、有其他腫瘤家族史的乳腺癌患者各因素發(fā)現(xiàn),分子分型差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),年齡、初潮年齡、是否絕經(jīng)、生育次數(shù)、是否多灶、腫瘤大小、病理類型、病理分級、手術方式、淋巴結轉(zhuǎn)移數(shù)目等差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。對分子分型分組進行兩兩比較,并根據(jù)比較的次數(shù)調(diào)整檢驗水準,發(fā)現(xiàn)Her-2型相比Luminal A型乳腺癌,其他腫瘤家族史的比例更高,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.0000.002),其余分子分型分組之間差異無統(tǒng)計學意義(P0.002)。第二部分文獻回顧總結了近幾年中國人群中發(fā)現(xiàn)的主要乳腺癌相關SNP研究,其中包含較多國外未報道過的SNP,這些SNP位點的基因型和乳腺癌的發(fā)病、進展以及臨床特點等具有相關性。結論：湖北省乳腺癌患者中,腫瘤家族史背景和乳腺癌的分子分型相關,而與其他因素無顯著相關性。Her-2型、三陰型乳腺癌有腫瘤家族史的患者的比例更高,而Luminal A型、Luminal B型有腫瘤家族史的患者比例較低。HER2型有其他腫瘤家族史的比例較高而Luminal A型有其他腫瘤家族史的比例較低。BRCA1和BRCA2、DNA修復、腫瘤增殖及轉(zhuǎn)移等相關基因中,具有顯著差異的SNP位點可以逐步納入中國女性普查,評估婦女罹患乳腺癌發(fā)病風險。
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【學位授予單位】：武漢大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9

【參考文獻】

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本文編號：2446406