【摘要】：目的:探討成纖維細胞生長因子FGF2在介導(dǎo)乳腺癌化療耐受中的作用及機制。方法:用不同信號通路抑制劑處理兩株乳腺癌耐藥細胞系MCF-7/5-Fu和T47D/5-Fu,MTS實驗檢測藥物敏感性,Hoechst染色檢測細胞凋亡,Western blot檢測蛋白活性變化,ELISA檢測FGF2蛋白含量。結(jié)果:Akt抑制劑、m TOR抑制劑和FGFR抑制劑能明顯逆轉(zhuǎn)耐藥細胞對5-Fu和Paclitaxel的耐藥性,而ERK1/2抑制劑對耐藥細胞的化療敏感性無明顯影響。耐藥細胞中p-Akt、和p-S6K(即m TOR活性)水平高于親本細胞,耐藥細胞中FGF2 m RNA和培養(yǎng)上清中FGF2蛋白含量高于相應(yīng)的親本敏感細胞。FGF2重組蛋白可增加親本細胞對5-Fu和Paclitaxel的耐藥性,同時活化Akt-m TOR信號通路。結(jié)論:FGF2-FGFR-Akt-m TOR信號活化促進乳腺癌化療耐受。
[Abstract]:Objective: to investigate the role and mechanism of fibroblast growth factor (FGF2) in mediating chemotherapy tolerance of breast cancer. Methods: two drug-resistant breast cancer cell lines, MCF-7/5-Fu and T47D-5-Fu, were treated with different signal pathway inhibitors. The drug sensitivity was detected by Hoechst assay, and the changes of protein activity were detected by, Western blot staining. The content of FGF2 protein was detected by ELISA. Results: Akt inhibitor, m TOR inhibitor and FGFR inhibitor could significantly reverse the drug resistance of resistant cells to 5-Fu and Paclitaxel, but ERK1/2 inhibitor had no obvious effect on chemosensitivity of drug resistant cells. The levels of pTAkt and p-S6K (m-TOR activity) in drug-resistant cells were higher than those in parental cells. The contents of FGF2 m RNA in drug resistant cells and FGF2 protein in culture supernatant were higher than those in parental sensitive cells. FGF2 recombinant protein increased the resistance of parental cells to 5-Fu and Paclitaxel, and activated the Akt-m TOR signaling pathway at the same time. Conclusion: activation of FGF2-FGFR-Akt-m TOR signal promotes chemotherapy tolerance of breast cancer.
【作者單位】： 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金項目(編號:81402196) 廣州市屬高校科研項目(編號:1201430498) 廣州市科信局科學(xué)研究專項項目(編號:2014J4100061)
【分類號】：R737.9

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本文編號：2441542