【摘要】：目的：運(yùn)用糖組學(xué)分析方法,比較胃惡性腫瘤患者和正常對(duì)照血清樣本中O-glycan的表達(dá)情況,建立血清O-glycan數(shù)據(jù)庫,找出差異性表達(dá)的O-glycan。從而找到胃惡性腫瘤相關(guān)的特征性O(shè)-glycan,為胃惡性腫瘤的診斷提供新的靶點(diǎn),評(píng)估其診斷價(jià)值。并為其他腫瘤血清樣本中O-glycan的研究提供分析基礎(chǔ)。方法：1)利用非還原性方法釋放157例胃惡性腫瘤患者和144例正常對(duì)照血清樣本中O-glycan,并用PMP標(biāo)記；2)通過SPE柱層析方法純化O-glycan; 3) O-glycan在LC-MS和LC-MS/MS的正離子模式下進(jìn)行定性和定量分析；4)對(duì)胃惡性腫瘤患者和正常對(duì)照血清樣本中O-glycan進(jìn)行提取離子流,并進(jìn)行相對(duì)定量；5)利用偏最小二乘法(PLS-DA)、t檢驗(yàn)、受試者工作特征曲線(ROC)分析所有O-glycan對(duì)應(yīng)的提取離子流強(qiáng)度；6)分析O-glycan與臨床上使用的腫瘤標(biāo)志物之間的相關(guān)性；7)利用免疫組化的方法分析在胃惡性腫瘤組織和對(duì)應(yīng)的癌旁組織中MUC1以及Tn-MUC1的表達(dá)。結(jié)果：1) O-glycan Corel、Core2、ST-antigen和Core2合成的復(fù)雜糖鏈(m/z733.33、m/z 809.42)在胃惡性腫瘤血清中表達(dá)上調(diào)(P0.0001); 2) Core3、m/z 529.75、diST-antigen在胃惡性腫瘤血清中顯著下調(diào)(P0.001)；3)通過LC-MS/MS分析清楚上述離子的結(jié)構(gòu)信息；4)通過Pearson相關(guān)性分析,得出血清中O-glycan與血清中分泌型CEA和MUC1相關(guān)性顯著；5)通過免疫組化得出胃惡性腫瘤組織中MCU1顯著上調(diào)及糖基化異常。結(jié)論：在本研究中通過非還原性解離和PMP標(biāo)記,并用LC-MS和LC-MS/MS能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)血清中O-glycan的定性和定量分析；并且經(jīng)過統(tǒng)計(jì)分析,證明了157例胃惡性腫瘤患者和144例正常對(duì)照血清中O-glycan的差異,且血清中的O-glycan和糖蛋白(MUC1、CEA)相關(guān)性顯著；并且這些糖蛋白在胃惡性腫瘤組織中的糖基化修飾也發(fā)生異常。
[Abstract]:Aim: to compare the expression of O-glycan in serum samples of patients with gastric malignant tumor and normal controls by means of glycomorphological analysis, and to establish a serum O-glycan database to find out the differentially expressed oglycan. It provides a new target for the diagnosis of gastric malignant tumor and evaluates its diagnostic value. It also provides an analytical basis for the study of O-glycan in serum samples of other tumors. Methods: 1) Oglycan was released from serum samples of 157 patients with gastric malignant tumor and 144 normal controls by non-reductive method and labeled with PMP. 2) purification of O-glycan by SPE column chromatography; 3) qualitative and quantitative analysis of O-glycan in positive ion mode of LC-MS and LC-MS/MS; 4) O-glycan was extracted from the serum samples of patients with gastric malignant tumor and normal controls, and the relative quantitative analysis was carried out. 5) partial least squares (PLS-DA), t) test was used to analyze the extracted ion current intensity of all O-glycan using the receiver operating characteristic curve (ROC), 6) the correlation between O-glycan and clinical tumor markers was analyzed. 7) Immunohistochemistry was used to analyze the expression of MUC1 and Tn-MUC1 in gastric malignant tumor tissues and corresponding paracancerous tissues. Results: 1) the expression of complex glycosaminoglycan synthesized by O-glycan Corel,Core2,ST-antigen and Core2 was up-regulated in serum of gastric malignant tumor (P0.0001); 2) Core3,m/z 529.75, diST antigen was significantly down-regulated in serum of gastric malignant tumor (P0.001); 3) the structure information of the above-mentioned ions was clear by LC-MS/MS analysis, 4) the correlation between O-glycan in serum and secretory CEA and MUC1 in serum was significant by Pearson correlation analysis. 5) the results of immunohistochemistry showed that MCU1 was up-regulated and glycosylation was abnormal in gastric malignant tumors. Conclusion: in this study, the qualitative and quantitative analysis of O-glycan in serum can be achieved by non-reductive dissociation and PMP labeling, together with LC-MS and LC-MS/MS. After statistical analysis, the difference of serum O-glycan between 157 patients with gastric malignant tumor and 144 normal controls was proved, and the correlation between serum O-glycan and glycoprotein (MUC1,CEA) was significant. And the glycosylation modification of these glycoproteins in gastric malignant tumor tissue is also abnormal.
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.2

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本文編號(hào)：2437822