發(fā)布時(shí)間：2019-03-01 15:48

【摘要】：胃癌是我國(guó)常見(jiàn)消化系統(tǒng)惡性腫瘤,早期胃癌患者多無(wú)自覺(jué)癥狀,不易被發(fā)現(xiàn),且胃鏡常規(guī)篩查普及率低,故多數(shù)患者診斷時(shí)已屬晚期,全身化療便成為晚期胃癌患者主要的治療手段。鉑類(lèi)化療藥物是晚期胃癌治療的基石。然而,由于腫瘤細(xì)胞對(duì)鉑類(lèi)存在耐藥,使得臨床應(yīng)用時(shí)僅部分患者對(duì)以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療方案敏感,且鉑類(lèi)有較嚴(yán)重的不良反應(yīng),因而尋找預(yù)測(cè)鉑類(lèi)化療療效的敏感性標(biāo)志物成為實(shí)現(xiàn)胃癌個(gè)體化治療的研究方向。微小RNA(mi RNA)是一類(lèi)非編碼小分子RNA,在轉(zhuǎn)錄后水平對(duì)目的基因的表達(dá)實(shí)現(xiàn)負(fù)調(diào)控,導(dǎo)致靶mRNA分子降解或翻譯受到抑制。目前研究表明miR-192與肺癌、食管癌、卵巢癌等惡性腫瘤鉑類(lèi)化療敏感性相關(guān),我們的研究也提示miR-192在SGC-7901和SGC-7901/DDP中明顯差異表達(dá),與胃癌細(xì)胞順鉑耐藥密切相關(guān)。本研究擬在文獻(xiàn)報(bào)道和前期研究的基礎(chǔ)上探討晚期胃癌含鉑方案化療療效與腫瘤組織及血漿中miR-192表達(dá)的關(guān)系,并進(jìn)一步探討腫瘤組織與血漿中miR-192的表達(dá)有無(wú)關(guān)聯(lián)性,從而為臨床晚期胃癌患者制定個(gè)體化化療方案、尤其是否選擇鉑類(lèi)聯(lián)合方案提供一定的理論依據(jù)。本研究分三部分。第一部分晚期胃癌含鉑方案化療近期療效與腫瘤組織中miR-192表達(dá)水平的研究目的:探討晚期胃癌患者腫瘤組織中miR-192的表達(dá)水平與一線(xiàn)含鉑化療方案近期療效的關(guān)系。方法:采用qRT-PCR法檢測(cè)44例晚期胃癌患者癌組織中miR-192的表達(dá),同時(shí)選取相匹配的癌旁組織標(biāo)本20例作為對(duì)照。所有患者接受含鉑方案化療,并評(píng)價(jià)其近期療效。分析癌組織與癌旁組織中mi R-192的表達(dá)水平及癌組織中miR-192的表達(dá)水平與臨床病理特征和含鉑化療方案療效的相關(guān)性。結(jié)果:癌組織中mir-192的表達(dá)水平高于癌旁組織(t=2.104,p=0.049),癌組織中mir-192的表達(dá)水平與有無(wú)肝轉(zhuǎn)移相關(guān)(t=2.282,p=0.041),而與年齡、性別、ecog評(píng)分、癌組織分化和腹膜轉(zhuǎn)移無(wú)相關(guān)性(p0.05)。44例患者均可評(píng)價(jià)療效,其中11例部分緩解(pr)、16例穩(wěn)定(sd)、17例進(jìn)展(pd),客觀(guān)緩解率(orr)為25%,疾病控制率(dcr)為61.4%,mir-192的相對(duì)表達(dá)量與化療療效呈正相關(guān)性(spearman秩相關(guān)系數(shù)rs=0.600,p0.05)。結(jié)論:晚期胃癌腫瘤組織中mir-192的表達(dá)水平與一線(xiàn)含鉑化療方案的近期療效具有相關(guān)性。第二部分晚期胃癌含鉑方案化療近期療效與血漿中mir-192表達(dá)水平的研究目的:探討晚期胃癌患者血漿中mir-192的表達(dá)水平與一線(xiàn)含鉑化療方案近期療效的關(guān)系。方法:采用qrt-pcr法檢測(cè)50例晚期胃癌患者血漿中mir-192的表達(dá),同時(shí)選取15例胃良性病變患者作為實(shí)驗(yàn)對(duì)照。所有患者接受含鉑方案化療,并評(píng)價(jià)其近期療效。分析胃癌患者與對(duì)照組血漿中mir-192的表達(dá)水平及胃癌患者血漿中mir-192的表達(dá)與臨床病理特征和含鉑化療方案療效的相關(guān)性。結(jié)果:胃癌患者血漿中mir-192表達(dá)水平高于胃良性病變患者(t=3.288,p=0.033)。胃癌患者血漿中mir-192的表達(dá)與有無(wú)肝轉(zhuǎn)移相關(guān)(t=1.194,p=0.035),而與年齡、性別、ecog評(píng)分、癌組織分化及腫瘤部位無(wú)相關(guān)性(p0.05)。50例患者均可評(píng)價(jià)療效,其中10例部分緩解(pr)、24例穩(wěn)定(sd)、16例進(jìn)展(pd),客觀(guān)緩解率(orr)為20%,疾病控制率(dcr)為68%,mir-192的相對(duì)表達(dá)量與化療療效呈正相關(guān)性(spearman秩相關(guān)系數(shù)rs=0.565,p0.05)。結(jié)論:晚期胃癌患者血漿中mir-192的表達(dá)水平與一線(xiàn)含鉑化療方案的近期療效具有相關(guān)性。第三部分晚期胃癌患者腫瘤組織與血漿中mir-192表達(dá)水平相關(guān)性研究目的:探討晚期胃癌患者腫瘤組織與血漿中mir-192的表達(dá)有無(wú)關(guān)聯(lián)性方法:本部分回顧分析了上述晚期胃癌患者腫瘤組織和血漿中mir-192的表達(dá)情況,其中有35例患者同時(shí)檢測(cè)了腫瘤組織和血漿中mir-192的表達(dá)。采用Pearson相關(guān)分析腫瘤組織與血漿中mi R-192表達(dá)相關(guān)性。結(jié)果:晚期胃癌患者腫瘤組織中mi R-192的表達(dá)較血漿有升高趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.867,P=0.068)。胃癌患者腫瘤組織與血漿中miR-192的表達(dá)具有正相關(guān)性,(r=0.751,P0.05)。結(jié)論:晚期胃癌患者腫瘤組織與血漿中miR-192的表達(dá)具有正相關(guān)性,通過(guò)檢測(cè)血漿中miR-192的表達(dá)在一定程度上可間接反映腫瘤組織中的表達(dá)情況。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R735.2

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本文編號(hào)：2432564