發(fā)布時(shí)間：2019-02-26 18:40

【摘要】：目的近年來EGFR酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是EGFR突變型晚期NSCLC的重要治療手段之一,然而,絕大部分患者治療9~13個(gè)月后即出現(xiàn)耐藥。EGFR-TKIs的耐藥機(jī)制和耐藥后治療策略已成為基礎(chǔ)和臨床研究的熱點(diǎn)。探討非小細(xì)胞肺癌中表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epithelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐藥的分子機(jī)制及防治策略。方法應(yīng)用Pubmed和CNKI期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索系統(tǒng),以"EGFR-TKI和耐藥"為關(guān)鍵詞,檢索2005-01-2016-05的相關(guān)文獻(xiàn)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)EGFR-TKI耐藥的定義;(2)EGFR-TKI的耐藥分類;(3)EGFR-TKI耐藥的分子機(jī)制;(4)EGFR-TKI耐藥的防治策略。納入57篇文獻(xiàn)進(jìn)行分析。結(jié)果 EGFR-TKI耐藥分為原發(fā)性耐藥和獲得性耐藥。原發(fā)性耐藥機(jī)制包括不同EGFR突變位點(diǎn)的敏感性差異和KRAS突變等,獲得性耐藥機(jī)制包括T790M突變、EGFR下游信號(hào)分子活化、旁路激活及表型轉(zhuǎn)化等。耐藥后仍缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療策略,可繼續(xù)EGFR-TKI治療、EGFR-TKI聯(lián)合化療或其他靶向治療或改為化療;基于耐藥靶點(diǎn)的治療策略,如第三代EGFR-TKI、Met抑制劑等也可作為選擇。結(jié)論 EGFR-TKI耐藥機(jī)制復(fù)雜,缺乏標(biāo)準(zhǔn)耐藥治療策略,基于臨床治療模式和耐藥靶點(diǎn)的治療策略有望為EGFR-TKI耐藥患者的個(gè)體化治療提供思路。
[Abstract]:Objective in recent years, EGFR tyrosine kinase inhibitor (epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI) is one of the important therapeutic methods for EGFR mutant late NSCLC. However, Most of the patients developed drug resistance after 9 to 13 months treatment. The mechanism of drug resistance and post-drug therapy strategy of EGFR-TKIs have become the focus of basic and clinical research. To investigate the molecular mechanism and prevention strategy of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (epithelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI) resistance in non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods the Pubmed and CNKI journals full-text database retrieval system was used to search the related literatures of 2005 / 01 / 2016 / 05 with "EGFR-TKI and drug resistance" as the keywords. Inclusion criteria: (1) definition of EGFR-TKI resistance; (2) classification of EGFR-TKI resistance; (3) molecular mechanism of EGFR-TKI resistance; (4) prevention and treatment strategy of EGFR-TKI resistance. 57 literatures were included for analysis. Results EGFR-TKI resistance was divided into primary drug resistance and acquired drug resistance. The mechanisms of primary drug resistance include sensitivity difference of different EGFR mutation sites and KRAS mutation. Acquired drug resistance mechanisms include T790M mutation, downstream signal molecule activation of EGFR, bypass activation and phenotypic transformation. After drug resistance, there is still lack of standard treatment strategy, which can continue EGFR-TKI therapy, EGFR-TKI combined chemotherapy or other targeted therapy or be changed to chemotherapy, and drug-resistant target-based therapy strategies, such as the third generation of EGFR-TKI,Met inhibitors, can also be used as a choice. Conclusion the mechanism of EGFR-TKI drug resistance is complex and lack of standard drug resistance therapy strategy. The treatment strategy based on clinical treatment mode and drug resistance target may provide a thought for individualized treatment of EGFR-TKI drug resistant patients. [WT5 "HZ] conclusion [WT5" BZ]
【作者單位】： 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科;大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽外科;
【基金】：國(guó)家自然基金面上項(xiàng)目(81572881)
【分類號(hào)】：R734.2

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本文編號(hào)：2431037