【摘要】：目的:探討HIF-1α、ALDH1和Hedgehog信號(hào)通路在三陰性乳腺癌中癌癥干細(xì)胞活化的相關(guān)性及其臨床意義。方法:采用免疫磁珠法從三陰性乳腺癌細(xì)胞系MDA-MB-231細(xì)胞中分選出ALDH1+乳腺癌干細(xì)胞和ALDH1-乳腺癌細(xì)胞,采用qRT-PCR方法比較HIF-1α和Hedgehog信號(hào)傳導(dǎo)通路主要分子SHH、PTCH1、SMO、GLI1在這兩種細(xì)胞中的表達(dá)差異;采用免疫組化方法了解HIF-1α和ALDH1在三陰性乳腺癌組織中的表達(dá)以及與干細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路Hedgehog的相互關(guān)系。結(jié)果:HIF-1αmRNA、SMO mRNA和GLI1 mRNA在ALDH1+乳腺癌干細(xì)胞中的表達(dá)均明顯高于ALDH1-乳腺癌細(xì)胞,差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。在三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌組織中HIF-1α的陽(yáng)性表達(dá)率分別為90.0%和70.0%,ALDH1的陽(yáng)性表達(dá)率分別為93.3%和66.7%,差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。在三陰性乳腺癌組織中HIF-1α和ALDH1的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.53,P0.01)。HIF-1α的表達(dá)與三陰性乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期有關(guān)(P均0.05),ALDH1的表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)和TNM分期有關(guān)(P均0.05)。HIF-1α與Hedgehog信號(hào)通路分子SHH(r=0.584,P0.01)、SMO(r=0.467,P0.01)和GLI1(r=0.439,P0.05)的表達(dá)呈正相關(guān),ALDH1與SHH(r=0.426,P0.05)和GLI1(r=0.394,P0.05)的表達(dá)呈正相關(guān)。結(jié)論:HIF-1α和Hedgehog信號(hào)通路在ALDH1~+乳腺癌干細(xì)胞中活化,HIF-1α、ALDH1與Hedgehog信號(hào)傳導(dǎo)通路可能相互協(xié)同激活癌癥干細(xì)胞從而促進(jìn)三陰性乳腺癌的惡性進(jìn)展。
[Abstract]:Objective: to investigate the correlation and clinical significance of HIF-1 偽, ALDH1 and Hedgehog signaling pathway in the activation of cancer stem cells in triple-negative breast cancer. Methods: ALDH1 breast cancer stem cells and ALDH1- breast cancer cells were isolated from triple-negative breast cancer cell line MDA-MB-231 by immunomagnetic bead method. The major molecules of HIF-1 偽 and Hedgehog signal transduction pathway were compared by qRT-PCR method. The expression of GLI1 in these two kinds of cells was different. Immunohistochemical method was used to investigate the expression of HIF-1 偽 and ALDH1 in triple-negative breast cancer and their relationship with stem cell signal transduction pathway (Hedgehog). Results: the expression of HIF-1 偽 mRNA,SMO mRNA and GLI1 mRNA in ALDH1 breast cancer stem cells was significantly higher than that in ALDH1- breast cancer cells (P 0.05). The positive expression rates of HIF-1 偽 in tri-negative breast cancer and non-tri-negative breast cancer were 90.0% and 70.0%, respectively. The positive expression rates of ALDH1 were 93.3% and 66.7%, respectively. The difference was statistically significant (P 0.05). There was a positive correlation between the expression of HIF-1 偽 and ALDH1 in triple-negative breast cancer (r = 0.53p 0.01). The expression of HIF-1 偽 was correlated with lymph node metastasis and TNM stage of tri-negative breast cancer (all P 0.05). The expression of ALDH1 was correlated with histological grade and TNM stage (P0. 05). The expression of HIF-1 偽 was positively correlated with the expression of Hedgehog signaling pathway molecule SHH (r1 0. 584), SMO (0. 467 (P0.01) and GLI1 (r1 0. 439 P 0. 05). The expression of ALDH1 was positively correlated with the expression of SHH (rn 0.426 P 0.05) and GLI1 (rn 0.394 P 0.05). Conclusion: HIF-1 偽 and Hedgehog signaling pathway are activated in ALDH1~ breast cancer stem cells. HIF-1 偽, ALDH1 and Hedgehog signal transduction pathways may co-activate cancer stem cells and promote the malignant progression of triple-negative breast cancer.
【作者單位】： 大連大學(xué)醫(yī)學(xué)院;
【基金】：遼寧省大學(xué)生創(chuàng)新訓(xùn)練項(xiàng)目(No.201511258052)
【分類號(hào)】：R737.9

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本文編號(hào)：2414142