【摘要】：目的 NCCN指南推薦抗VEGF或抗EGFR作為伴RAS野生型的轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案,但抗VEGF與抗EGFR在轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌預(yù)后的差異性罕見系統(tǒng)評價(jià)參考。本研究擬通過系統(tǒng)評價(jià)分析抗VEGF與抗EGFR靶向藥物聯(lián)合化療對轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌療效的影響。方法計(jì)算機(jī)檢索Cochrane、Pubmed、Web of science、Embase、ASCO、ESMO、Clinical Trials和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫等,同時(shí)追溯參考文獻(xiàn)。收集抗VEGF聯(lián)合化療對比抗EGFR聯(lián)合化療治療mCRC頭對頭的隨機(jī)對照試驗(yàn)(Randomized controlled trial,RCT),根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價(jià)手冊5.3質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),采用Stata 12.0和Revman 5.3進(jìn)行Meta分析。結(jié)果共納入3篇臨床隨機(jī)對照試驗(yàn),共2 014例研究對象。Meta分析結(jié)果顯示,一線給予抗EGFR或抗VEGF聯(lián)合化療的mCRC患者,無論KRAS野生型(HR=1.03,95%CI為0.93~1.13)或RAS野生型(HR=0.92,95%CI為0.71~1.18)的無進(jìn)展生存期(pogression free survival,PFS)均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05。一線給予抗EGFR聯(lián)合化療方案的總生存期(overall survival,OS)KRAS野生型(HR=0.82,95%CI為0.72~0.93)和RAS野生型患者(HR=0.79,95%CI為0.67~0.93)均優(yōu)于抗VEGF聯(lián)合化療,P0.05。mCRC伴KRAS野生型患者,接受抗EGFR聯(lián)合化療客觀緩解率(objective response rate,ORR)顯著提高,RR=0.84,95%CI為0.76~0.94;這種優(yōu)勢對于所有的RAS野生型患者更加明顯,RR=0.80,95%CI為0.68~0.93。無論使用抗EGFR或抗VEGF聯(lián)合化療,左半結(jié)直腸癌患者相比右半結(jié)腸癌患者有生存獲益PFS(HR=0.64,95%CI為0.45~0.91)及OS(HR=0.53,95%CI為0.36~0.76)。結(jié)論 mCRC伴KRAS或RAS野生型患者的一線治療,抗EGFR單克隆抗體可能是替代抗VEGF治療作為晚期mCRC的初始治療的最佳治療方案。而對于腫瘤的位置而言,無論接受何種靶向藥物治療,左半結(jié)腸腫瘤相比右半結(jié)腸腫瘤的患者都具有更好的生存優(yōu)勢。
[Abstract]:Objective the NCCN guidelines recommend anti VEGF or anti EGFR as the standard regimen for (metastatic colorectal cancer,mCRC with RAS wild-type metastatic colorectal cancer, but the difference between anti VEGF and anti EGFR in the prognosis of metastatic colorectal cancer is a rare systematic evaluation reference. The purpose of this study was to evaluate the effect of combination chemotherapy of anti VEGF and anti EGFR targeting drugs on metastatic colorectal cancer. Methods Cochrane,Pubmed,Web of science,Embase,ASCO,ESMO,Clinical Trials and Chinese biomedical literature database were searched by computer. A randomized controlled trial (Randomized controlled trial,RCT) was conducted to evaluate the effects of anti-VEGF combined chemotherapy and anti-EGFR combination chemotherapy on the head to head of mCRC. According to the quality evaluation criteria of Cochrane system evaluation manual 5.3, Meta analysis was performed with Stata 12.0 and Revman 5.3. Results A total of 2 014 subjects were enrolled in 3 clinical randomized controlled trials. The results of Meta analysis showed that patients with mCRC received first-line chemotherapy with anti-EGFR or anti-VEGF. There was no significant difference in the progression free survival (pogression free survival,PFS) of KRAS wild type (HR=1.03,95%CI = 0.93n1.13) or RAS wild type (HR=0.92,95%CI = 0.71 鹵1.18) (P 0.05). The total survival time (overall survival,OS) of KRAS wild-type (HR=0.82,95%CI 0.72) and RAS wild-type (HR=0.79,95%CI 0.670.93) of first-line regimen of anti-EGFR combined chemotherapy were better than that of anti-VEGF combination chemotherapy. The objective remission rate (objective response rate,ORR) of P0.05.mCRC patients with KRAS was significantly higher than that of KRAS patients (RR=0.84,95%CI = 0.760.94). This advantage was more evident in all RAS wild-type patients with RR=0.80,95%CI of 0. 68 / 0. 93. Whether using anti EGFR or anti VEGF combination chemotherapy, patients with left colorectal cancer had survival benefit compared with patients with right colon cancer, PFS (HR=0.64,95%CI = 0. 450.91) and OS (HR=0.53,95%CI = 0. 36V 0. 76). Conclusion mCRC with KRAS or RAS wild-type therapy, anti-EGFR monoclonal antibody may be the best alternative to anti-VEGF therapy as the initial treatment of advanced mCRC. As for the location of tumor, the patients with left colon tumor have better survival advantages than those with right colon tumor regardless of the targeted drug therapy.
【作者單位】： 遵義醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院腹部腫瘤科;
【基金】：貴州省科技廳資助項(xiàng)目[黔科合J字(2007)2129]
【分類號】：R735.34

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本文編號：2412900