【摘要】：目的探討肺腺癌組織中SIRT1的表達(dá)水平與臨床病理參數(shù)、EGFR擴(kuò)增及預(yù)后的關(guān)系,闡明其在肺腺癌發(fā)生發(fā)展中的可能作用。方法采用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)肺腺癌組織芯片中75例癌組織及配對(duì)癌旁正常組織中SIRT1的表達(dá)。并采用探針雜交方法檢測(cè)肺腺癌組織中人內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)的擴(kuò)增水平,采用χ2檢驗(yàn)分析SIRT1表達(dá)水平、EGFR擴(kuò)增水平分別與臨床病理特征的關(guān)系;采用Kaplan-Meier法及Log-rank檢驗(yàn)分SIRT1表達(dá)水平、EGFR擴(kuò)增水平與總生存期(overall survival,OS)的關(guān)系;擬合多因素Cox模型,采用風(fēng)險(xiǎn)比(hazard ratio)評(píng)價(jià)不同臨床指標(biāo)與死亡風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性,采用相關(guān)性分析EGFR擴(kuò)增水平與SIRT1表達(dá)水平相關(guān)性。結(jié)果肺腺癌組織中SIRT1的表達(dá)高于癌旁正常組織(H-score評(píng)分均值分別為260和113,P0.001);肺腺癌組織中SIRT1的表達(dá)水平和肺腺癌患者的性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肺腺癌亞型、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期無(wú)顯著相關(guān)(P值分別為0.201,0.232,0.318,0.377,0.245,1.000,0.216),而與病理分級(jí)顯著相關(guān)(P=0.029)。肺腺癌組織中EGFR擴(kuò)增水平和患者的性別、年齡、病理分級(jí)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期、肺腺癌亞型無(wú)顯著相關(guān)性(P值分別為0.608,0.274,0.588,0.275,0.317,0.449),而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P=0.004)。單因素和多因素回歸分析均顯示SIRT1高表達(dá)組肺腺癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)較低表達(dá)組顯著增加(HR=3.991,95%CI:1.411~11.288,P=0.009;HR=4.388,95%CI:1.192~16.155,P=0.026)。EGFR擴(kuò)增陽(yáng)性與陰性組死亡風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯差異(HR=1.452,95%CI:0.835~1.997,P=0.2446;HR=1.896,95%CI:0.505~3.726,P=0.443)。EGFR擴(kuò)增水平與SIRT1表達(dá)水平無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.223,P=0.278)。結(jié)論肺腺癌中SIRT1表達(dá)與病理分級(jí)顯著相關(guān),SIRT1高表達(dá)提示肺腺癌預(yù)后較差。SIRT1表達(dá)水平是肺腺癌患者預(yù)后判斷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。EGFR擴(kuò)增水平與SIRT1表達(dá)水平之間無(wú)顯著相關(guān)性。
[Abstract]:Objective to investigate the relationship between the expression of SIRT1 and clinicopathological parameters, EGFR amplification and prognosis in lung adenocarcinoma, and to elucidate its possible role in the development of lung adenocarcinoma. Methods Immunohistochemical staining was used to detect the expression of SIRT1 in 75 cases of lung adenocarcinoma tissue microarray and matched normal tissues. The amplification level of human endothelial growth factor receptor (epidermal growth factor receptor,EGFR) in lung adenocarcinoma was detected by probe hybridization. The expression of SIRT1 and the relationship between EGFR amplification and clinicopathological characteristics were analyzed by 蠂 2 test. The expression level of SIRT1 and the relationship between EGFR amplification and total survival (overall survival,OS) were detected by Kaplan-Meier and Log-rank test. The risk ratio (hazard ratio) was used to evaluate the correlation between different clinical indexes and death risk, and the correlation between EGFR amplification level and SIRT1 expression level was analyzed by correlation analysis. Results the expression of SIRT1 in lung adenocarcinoma tissues was higher than that in adjacent normal tissues (the mean H-score scores were 260 and 113 P0.001, respectively). There was no significant correlation between the expression of SIRT1 in lung adenocarcinoma and sex, age, lymph node metastasis, subtype, distant metastasis and TNM stage of lung adenocarcinoma (P = 0.201 0.2320.3180.3770.2451.0000.216). There was a significant correlation between the pathological grade and the pathological grade (P < 0.029). There was no significant correlation between EGFR amplification level and sex, age, pathological grade, distant metastasis, TNM stage and subtype of lung adenocarcinoma (P = 0.6080.274 / 0.2750.317170.449, respectively). There was a significant correlation with lymph node metastasis (P0. 004). Univariate and multivariate regression analysis showed that the death risk of lung adenocarcinoma patients with high expression of SIRT1 was significantly higher than that of low expression group (HR=3.991,95%CI:1.411~11.288,P=0.009;). There was no significant difference in the risk of death between HR=4.388,95%CI:1.192~16.155,P=0.026). EGFR amplification positive and negative groups (HR=1.452,95%CI:0.835~1.997,P=0.2446;). There was no significant correlation between the HR=1.896,95%CI:0.505~3.726,P=0.443). EGFR amplification level and the SIRT1 expression level (r = 0.223 P = 0.278). Conclusion there is a significant correlation between the expression of SIRT1 and pathological grade in lung adenocarcinoma. The high expression of SIRT1 suggests that the prognosis of lung adenocarcinoma is poor. The expression of SIRT1 is an independent risk factor for prognosis of lung adenocarcinoma. There is no significant correlation between EGFR amplification level and SIRT1 expression level.
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2

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本文編號(hào)：2410397