【摘要】：背景及目的據(jù)2015年的研究報(bào)告顯示,2012年世界范圍內(nèi)新發(fā)胃癌的病例約95萬例,死亡病例達(dá)到72萬例。我們國家每年新增的胃癌患者人數(shù)約40萬,患者死亡人數(shù)達(dá)35萬,我國人口數(shù)占世界總?cè)丝诘?0%,但是新發(fā)和死亡的患者都占到全世界胃癌病例的40%。我國受到經(jīng)濟(jì)及醫(yī)療等多方面的限制,很多患者在初次確診時(shí)已處于中晚期。進(jìn)展期胃癌已發(fā)生轉(zhuǎn)移,手術(shù)治療效果不佳。因此,尋找手術(shù)以外的途徑治療晚期胃癌以及胃癌轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)顯得尤為重要。近年來腫瘤的靶向治療成為一個(gè)新興的研究領(lǐng)域,在胃癌的治療上取得了不小的成果,并對腫瘤的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生了重要作用。研究發(fā)現(xiàn)胃癌中表皮生長因子受體2(Her-2)基因的高表達(dá),這為我們治療胃癌提供了一個(gè)靶向治療的靶點(diǎn),應(yīng)用免疫組織化學(xué)的方法檢測Her-2在胃癌組織中的表達(dá)情況,為胃癌的靶向治療提供參考依據(jù)。另外,多項(xiàng)研究結(jié)果顯示多種腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞株中STAT3異常表達(dá),并與細(xì)胞凋亡、增殖分化和免疫逃逸密切相關(guān),對細(xì)胞的生長和存活起重要作用。吳齊等的研究中顯示Her-2和p-STAT3蛋白在乳腺癌中呈正相關(guān)的關(guān)系,但是關(guān)于胃癌中Her-2和p-STAT3的在胃癌中的相關(guān)性研究很少。我們通過免疫組化的檢測方法來觀察胃癌中Her-2和p-STAT3蛋白的表達(dá)情況,分析Her-2與p-STAT3的關(guān)系及與性別、年齡、腫瘤部位、Lauren分型、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床TNM分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等臨床病理參數(shù)的關(guān)系,同時(shí)了解河南地區(qū)的胃癌Her-2的表達(dá)現(xiàn)狀,為我省胃癌的診斷、治療提供參考依據(jù)。方法1.收集2013年1月至2016年6月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院的河南籍患者的2226例已檢測Her-2蛋白的胃癌標(biāo)本,其中活檢標(biāo)本1108例,手術(shù)切除標(biāo)本1118例。按照納入標(biāo)準(zhǔn)篩選出1017例胃癌切除標(biāo)本組織Her-2蛋白表達(dá)情況,分析胃癌組織中Her-2蛋白表達(dá)與性別、年齡、腫瘤部位、分化程度、Lauren分型、浸潤深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、臨床TNM分期的關(guān)系。2.在篩選出的1017例胃癌切除標(biāo)本中,選出85例胃癌切除標(biāo)本,采用免疫組織化學(xué)方法檢測胃癌組織中p-STAT3蛋白的表達(dá)情況,分析Her-2與p-STAT3蛋白的關(guān)系及胃癌組織中p-STAT3蛋白與性別、年齡、腫瘤部位、分化程度、浸潤深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床TNM分期的關(guān)系。結(jié)果1.2013年1月到2016年6月河南省患者的胃癌Her-2的表達(dá)情況:在1108例胃癌活檢標(biāo)本中:Her-2(0)327例,比例為29.51%;Her-2(0-1+)9例,比例為0.81%;Her-2(1+)249例,比例為22.47%;Her-2(1-2+)19例,比例為1.71%;Her-2(2+)329例,比例為29.69%;Her-2(2-3+)10例,比例為0.90%;Her-2(3+)136例,比例為12.27%;Her-2其他狀態(tài)表達(dá)如(局灶+)、(少數(shù)細(xì)胞+)等共29例,比例為2.61%;在1118例胃癌手術(shù)標(biāo)本中,Her-2(0)335例,比例為29.96%;Her-2(0-1+)14例,比例為1.25%;Her-2(1+)257例,比例為22.98%;Her-2(1-2+)23例,比例為2.06%;Her-2(2+)325例,比例為29.07%;Her-2(2-3+)14例,比例為1.25%;Her-2(3+)130例,比例為11.62%;Her-2其他狀態(tài)表達(dá)如(局灶+)、(少數(shù)細(xì)胞+)等共20例,比例為1.78%。2.1017例胃癌組織中Her-2蛋白陽性表達(dá)率為11.70%(119/1107)。胃癌組織中Her-2蛋白高表達(dá)與性別、年齡、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床TNM分期無顯著性差異(P0.05);與腫瘤部位、分化程度、Lauren分型、浸潤深度、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有顯著性差異(P0.05)。3.胃癌組織p-STAT3蛋白表達(dá)的情況:(-):7例,(+):25例,(2+):24例,(3+):29例。胃癌組織中p-STAT3蛋白陽性率為64.63%。胃癌組織中p-STAT3蛋白高表達(dá)與性別、年齡、腫瘤部位無顯著性差異(P0.05);與分化程度、浸潤深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期有顯著性差異(P0.05)。4.在胃癌組織中Her-2和p-STAT3蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.249,P0.05)。結(jié)論1.河南省胃癌活檢標(biāo)本Her-2蛋白陽性率為12.27%,手術(shù)標(biāo)本Her-2蛋白陽性率為11.62%。2.胃癌分化程度高、Lauren分型為腸型、浸潤深度較深、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者Her-2蛋白高表達(dá),提示患者的生物學(xué)行為差。3.胃癌Her-2和p-STAT3蛋白的表達(dá)呈正相關(guān),提示Her-2激活可能誘導(dǎo)STAT3活化。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.2

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本文編號：2405892