【摘要】:目的:1)觀察普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的臨床療效;2)觀察普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的不良反應(yīng),評(píng)價(jià)治療的安全性;3)觀察普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤患者血清和尿液VEGF-A的水平變化;4)觀察普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤患者血清和尿液HIF-1α的水平變化;5)觀察普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤患者血清和尿液EGFL-7的水平變化;6)對(duì)VEGF-A和HIF-1α,VEGF-A和HIF-1α與給藥時(shí)程進(jìn)行相關(guān)性分析;7)對(duì)EGFL7與給藥時(shí)程進(jìn)行相關(guān)性分析。8)觀察普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤患者血清雌二醇的水平變化。方法:1)按照Mulliken對(duì)血管瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn),對(duì)新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院頜面腫瘤外科于2010年10月~2015年9月收治的嬰幼兒血管瘤患者84例收住入院。男性22例,女性62例,年齡2~14個(gè)月。血管瘤直徑大于1cm(1.5×1cm-8×4cm),入院前未行任何治療;(yàn)血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、血糖、測(cè)量心率、血壓和超檢查,對(duì)于各項(xiàng)檢查符合要求的患兒口服普萘洛爾天津力生制藥廠生產(chǎn)(天津力生制藥廠生產(chǎn),批號(hào):H12020151);颊呖诜蛰谅鍫柕膭┝繛2mg/kg/d?诜蛰谅鍫柶陂g每次服藥前、服藥后小時(shí)測(cè)量心率、血壓變化與正常嬰幼兒心率、血壓正常值表作對(duì)照,血壓或心率低于正常標(biāo)準(zhǔn),或服藥后有其他較重的異常反應(yīng),作為停藥標(biāo)準(zhǔn)。定期隨訪患者血管瘤的大小、質(zhì)地、顏色。同時(shí)監(jiān)測(cè)患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。使用Achauer point scale和B超評(píng)估治療效果。2)口服普萘洛爾治療30例嬰幼兒血管瘤,口服劑量為0.5~2mg/kg/day。測(cè)量瘤體半徑,采用四級(jí)評(píng)估法及患者父母反饋進(jìn)行臨床療效評(píng)估。分別于服藥前,服藥后4周與服藥后12周清晨空腹采集外周靜脈血液樣本;用采用酶聯(lián)免疫吸附一雙抗夾心法(ELISA)分別測(cè)定服藥前,服藥后4周與服藥后12周血清、尿液中VEGF-A、HIF-1α、EGFL7的水平變化,根據(jù)這些指標(biāo)不同的組合分析各指標(biāo)與嬰幼兒血管瘤患兒服用普萘洛爾藥物效果的相關(guān)性。3)口服普萘洛爾治療46例嬰幼兒血管瘤,口服劑量為0.5~2mg/kg/day。測(cè)量瘤體半徑,采用四級(jí)評(píng)估法及患者父母反饋進(jìn)行臨床療效評(píng)估。采用電化學(xué)發(fā)光法(ECLA)法檢測(cè)治療前、治療后12周血清E2的水平。結(jié)果:1)治療效果為優(yōu)的20例患者,良好的26例患者,中等的32例患者,差的6例患者。不同的血管瘤分型之間與治療效果存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。治療后12個(gè)月,混合型血管瘤和深部型血管瘤的治療效果優(yōu)于淺表型血管瘤(P0.05);颊叩男詣e、民族、腫瘤的部位與治療效果之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療前后PSV的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療前后RI的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2)治療效果:2例效果顯著,11例好,14例較好,3例效果不佳。治療前血清VEGF-A水平最高(385.692±136.146pg/m1),而服藥后4周(264.853±122.12pg/m1)和服藥后12周(211.345±104.035pg/m1)VEGF-A水平呈逐漸下降趨勢(shì)。治療前尿液VEGF-A水平最高(76.234±24.169pg/m1),而服藥后4周(56.454±16.111pg/m1)和服藥后12周(34.728±12.656pg/m1)VEGF-A水平呈逐漸下降趨勢(shì)。HIF-1α的血清和尿液的表達(dá)趨勢(shì)與VEGF-A基本一致。治療前血清EGFL7水平最高(20.62±12.011μg/m1),而服藥后4周(13.488±9.826μg/m1)和服藥后12周(3.811±2.154μg/m1)EGFL7水平呈逐漸下降趨勢(shì)。治療前尿液EGFL7水平最高(13.373±0.621μg/m1),而服藥后4周(9.584±0.659μg/m1)和服藥后12周(2.358±0.597μg/m1)EGFL7水平呈逐漸下降趨勢(shì)。在血清中EGFL-7治療前與治療后12周比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),治療前與治療后4周比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),治療后4周與12周比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);在尿液中EGFL-7的在治療前,治療后4周、12周兩兩比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3)治療效果為優(yōu)的4例患者,良好的10例患者,中等的23例患者,差的9例患者。本研究納入的46例嬰幼兒血管瘤患兒自身治療前后血清雌二醇(E2)比較顯示性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),男性血管瘤患兒:治療前與治療后血清雌二醇(E2)的結(jié)果為:治療前35.9±10.1pg/m L,治療后6.3±2.2pg/m L,治療后比治療前雌二醇水平明顯降低,自身治療前后比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。女性血管瘤患兒:治療前與治療后血清雌二醇(E2)的結(jié)果為:治療前36.7±12.8pg/m L,7.4±1.8pg/m L,治療后比治療前雌二醇水平明顯降低,自身治療前后比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1)普萘洛爾用于治療嬰幼兒血管瘤,其安全性好,效果突出;2)普萘洛爾能降低增殖期嬰幼兒血管瘤患者外周血清和尿液中VEGF-A、HIF-1α和EGFL7水平。3)口服普萘洛爾治療增殖期嬰幼兒血管瘤有效,可能是與降低患者血清雌二醇濃度有關(guān)。4)本課題因樣本量少,試驗(yàn)方法簡(jiǎn)單,隨訪時(shí)間短,希望擴(kuò)大樣本量,選用其他方法及長(zhǎng)期隨訪進(jìn)一步研究普萘洛爾治療血管瘤的分子機(jī)制。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R732.2
【參考文獻(xiàn)】
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2403865
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