【摘要】：目的:探討瑞香狼毒(stellera chamaejasme L,SCL)乙醇提取液逆轉(zhuǎn)表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)耐藥肺腺癌H1975細胞的作用及其機制。方法:用MTT法檢測SCL、吉非替尼(gefitinib)及兩藥聯(lián)用對H1975細胞的抑制率,細胞劃痕實驗檢測藥物對H1975細胞遷移的影響,流式細胞術測定藥物對細胞凋亡的影響,Western blotting檢測不同藥物處理后各組腫瘤細胞凋亡相關蛋白Bcl-2及細胞通路關鍵分子p-EGFR的表達。觀察SCL聯(lián)用gefitinib后裸鼠移植瘤的體積和總生存期(OS),ELISA檢測荷瘤裸鼠血清中Bcl-2、p-EGFR含量。結(jié)果 :SCL對H1975細胞IC50為(21.35±2.11)mg/ml,gefitinib的IC50為(11.21±1.68)μmol/L。SCL聯(lián)用gefitinib后H1975細胞抑制率明顯高于gefitinib(1μmol/L)和SCL(5 mg/ml)兩組單獨應用[(49.78±7.09)%vs(8.45±2.57%)、(12.88±3.64)%,均P0.01],兩藥聯(lián)用H1975細胞遷移指數(shù)明顯低于gefitinib和SCL兩組單獨應用[(22.4±6.5)%vs(70.3±4.9)%、(67.1±10.5),均P0.01],流式細胞儀檢測顯示兩藥聯(lián)用細胞凋亡率明顯高于兩者單用[(51.68±6.56)%vs(9.88±2.71)%、(9.48±2.45)%,均P0.01],Western blotting檢測H1975細胞凋亡相關蛋白發(fā)現(xiàn),聯(lián)用組可明顯降低Bcl-2和p-EGFR的表達(P0.01)。抑制移植瘤實驗顯示,聯(lián)用藥組荷瘤小鼠腫瘤生長緩慢,OS明顯延長(P0.01)。結(jié)論:SCL可逆轉(zhuǎn)肺腺癌H1975細胞對EGFR-TKI的耐藥,其機制可能與降低EGFR的磷酸化、下調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2表達有關,從而為EGFR-TKI耐藥肺腺癌治療提供了新思路。
[Abstract]:Aim: to investigate the reversal effect of ethanol extract of (stellera chamaejasme lupus chamaejasme (stellera chamaejasme) on EGF tyrosine kinase inhibitor (epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI) and its mechanism in H1975 cell line of lung adenocarcinoma resistant to epidermal growth factor (EGF). Methods: the inhibition rate of SCL, gefitinib (gefitinib) and two drugs on H1975 cells was detected by MTT assay, the effect of drugs on H1975 cell migration was detected by cell scratch assay, and the effect of drugs on cell apoptosis was detected by flow cytometry. The expression of apoptosis-related protein (Bcl-2) and the key molecule of cell pathway (p-EGFR) in tumor cells were detected by Western blotting. The volume and total survival time of xenografts in nude mice after SCL combined with gefitinib were observed to detect the content of Bcl-2,p-EGFR in serum of tumor-bearing nude mice. Results: the IC50 of H1975 cells treated with SCL was (21.35 鹵2.11) mg/ml,. The inhibitory rate of IC50 of gefitinib (11.21 鹵1.68) 渭 mol/L.SCL combined with gefitinib was significantly higher than that of gefitinib (1 渭 mol/L) and SCL (5 mg/ml) groups [(49.78 鹵7.09)% vs (8.45 鹵2.57%)]. The migration index of H1975 cells was significantly lower than that of gefitinib and SCL alone [(22.4 鹵6.5)% vs (70.3 鹵4.9)%, (67.1 鹵10.5)%, both P 0.01]. The results of flow cytometry showed that the apoptosis rate of H1975 cells in combination with two drugs was significantly higher than that in two drugs alone [(51.68 鹵6.56)% vs (9.88 鹵2.71)%, (9.48 鹵2.45)%, both P0.01], Western blotting. The expression of Bcl-2 and p-EGFR was significantly decreased in combination group (P0.01). Inhibition of tumor transplantation showed that tumor growth was slow and OS was significantly prolonged in the combined treatment group (P0.01). Conclusion: SCL can reverse the drug resistance to EGFR-TKI in H1975 cells of lung adenocarcinoma. The mechanism may be related to decreasing the phosphorylation of EGFR and down-regulating the expression of anti-apoptotic protein Bcl-2, thus providing a new idea for the treatment of EGFR-TKI resistant lung adenocarcinoma.
【作者單位】： 青島大學附屬中心醫(yī)院生物治療中心;青島市腫瘤醫(yī)院內(nèi)一科;青島市腫瘤醫(yī)院放療科;
【基金】：山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計劃資助項目(No.2016WS0324)~~
【分類號】：R734.2

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