【摘要】：研究目的：肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)在全球惡性腫瘤致死率中排第二位。在亞洲國(guó)家,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus)感染是HCC的主要發(fā)病原因,但隨著預(yù)防性乙肝疫苗的接種,HBV相關(guān)HCC的發(fā)病率已呈下降趨勢(shì)。越來(lái)越多的研究表明,由脂質(zhì)代謝異常導(dǎo)致的非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)逐漸成為HCC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí),脂代謝異常也是實(shí)體腫瘤的重要表型,調(diào)控腫瘤相關(guān)基因的表達(dá)。腫瘤發(fā)展到一定程度就會(huì)向周圍傳播,腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移離不開上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)。EMT包括三種類型：第一種類型是上皮-間葉細(xì)胞轉(zhuǎn)化,第二種類型是上皮-成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化,第三種類型是腫瘤-轉(zhuǎn)移瘤轉(zhuǎn)化。誘導(dǎo)EMT的分子分為五大類：第一類細(xì)胞表面蛋白,如N-cadherin、E-cadherin,第二類細(xì)胞骨架標(biāo)志物,如Vimentim、,第三類胞外基質(zhì)蛋白,如纖粘連蛋白、層粘連蛋白,第四類轉(zhuǎn)錄因子,如Snail、TGF-β,第五類microRNAs,如miR-21。本研究擬系統(tǒng)分析HCC患者體內(nèi)血脂水平,重點(diǎn)研究總膽固醇(total cholesterol, TC)、高密度膽固醇(high density cholesterol, HDL-CHO)、低密度膽固醇(low density cholesterol, LDL-CHO)與HCC分級(jí)、轉(zhuǎn)移、腫瘤大小、HBV相關(guān)HCC的關(guān)系。進(jìn)一步檢測(cè)HCC組織中EMT相關(guān)分子的表達(dá)情況,初步探討異常膽固醇誘導(dǎo)EMT參與HCC轉(zhuǎn)移的途徑,為闡明脂質(zhì)代謝異常相關(guān)HCC的轉(zhuǎn)移機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。研究方法一、HCC標(biāo)本收集和分組1、收集山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院2011年1月-2015年1月期間的HCC標(biāo)本451例,其中男性388例,女性63例,年齡24-80歲,平均年齡53.8±26.2歲。所有HCC患者術(shù)前均未進(jìn)行放療或化療,病理結(jié)果均為肝細(xì)胞肝癌并按分化程度分為Ⅰ、ⅡⅢ級(jí)。2、分組如下：轉(zhuǎn)移組72例,未轉(zhuǎn)移組375例；Ⅰ級(jí)45例,Ⅰ～Ⅱ級(jí)24例,Ⅱ級(jí)272例,Ⅱ～Ⅲ級(jí)69例,Ⅲ級(jí)39例；5CM的大肝細(xì)胞肝癌277例,5CM的小肝細(xì)胞肝癌199例；HBV陽(yáng)性肝細(xì)胞肝癌組214例,HBV陰性肝細(xì)胞肝癌組38例。二、HCC患者血清學(xué)檢測(cè)術(shù)前收集HCC患者空腹靜脈血2-5m1,分離血清,貝克曼AU5800生化分析儀酶比色法檢測(cè)定量檢測(cè)。TC、HDL-CHO LDL-CHO,羅氏E601電化學(xué)發(fā)光法半定量檢測(cè)HBsAg。三、HCC標(biāo)本免疫組織化學(xué)染色在轉(zhuǎn)移和未轉(zhuǎn)移的肝細(xì)胞肝癌組中各選取7份標(biāo)本,病理分級(jí)涵蓋Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)；以轉(zhuǎn)移組和未轉(zhuǎn)移組中TC、HDL-CHO、LDL-CHO的平均水平為篩選參考,轉(zhuǎn)移組選取模式為TC高、HDL-CHO低、LDL-CHO高,未轉(zhuǎn)移組選取模式為TC低、HDL-CHO高、LDL-CHO·低。免疫組織化學(xué)檢測(cè)肝細(xì)胞肝癌組織中EMT相關(guān)分子TGF-β、E-cadherin、Vimentin、N-cadherin的表達(dá)。四、統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。不同病理分級(jí)間比較采用單因素方差分析,有顯著性差異時(shí)運(yùn)用LSD法進(jìn)行兩兩比較；兩樣本間比較采用t檢驗(yàn)。P0.05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果一、TC、HDL-CHO、LDL-CHO在肝細(xì)胞肝癌患者不同病理分級(jí)之間的表達(dá)差異1.對(duì)肝細(xì)胞肝癌患者不同病理分級(jí)之間的TC數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素方差分析可知,F=0.776,p=0.5670.05,尚不能認(rèn)為TC在肝細(xì)胞肝癌患者不同病理分級(jí)之間的表達(dá)差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.對(duì)肝細(xì)胞肝癌患者不同病理分級(jí)之間的HDL-CHO數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素方差分析可知,F=2.716, p=0.020.05, HDL-CHO在肝細(xì)胞肝癌患者不同病理分級(jí)之間的表達(dá)差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,運(yùn)用LSD法進(jìn)行兩兩比較,發(fā)現(xiàn)Ⅱ與Ⅲ級(jí)之間HDL-CHO表達(dá)差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義(p=0.0010.05),Ⅱ-Ⅲ與Ⅲ級(jí)HDL-CHO表達(dá)差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)意義(p=0.0050.05)3.對(duì)肝細(xì)胞肝癌患者不同病理分級(jí)之間的LDL-CHO數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素方差分析可知,F=0.862,p=0.5060.05,尚不能認(rèn)為L(zhǎng)DL-CHO在肝細(xì)胞肝癌患者不同病理分級(jí)之間的表達(dá)差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二、TC、HDL-CHO、LDL-CHO與肝細(xì)胞肝癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)性1、肝細(xì)胞肝癌患者轉(zhuǎn)移組和未轉(zhuǎn)移組TC數(shù)據(jù)進(jìn)行兩樣本t檢驗(yàn),t=1.972,p=0.0490.05,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移與否可能與TC表達(dá)量有關(guān),TC高者可能更易發(fā)生肝癌轉(zhuǎn)移。2、肝細(xì)胞肝癌患者轉(zhuǎn)移組和未轉(zhuǎn)移組HDL-CHO數(shù)據(jù)進(jìn)行兩樣本t檢驗(yàn),t=86.92,p=0.0380.05,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移與否可能與HDL-CHO表達(dá)量有關(guān),HDL-CHO低者可能更易肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移。3、肝細(xì)胞肝癌患者轉(zhuǎn)移組和未轉(zhuǎn)移組LDL-CHO數(shù)據(jù)進(jìn)行兩樣本t檢驗(yàn),t=2.057,p=0.0430.05,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移與否可能與LDL-CHO表達(dá)量有關(guān),LDL-CHO高者可能更易肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移。4、受選取標(biāo)本選擇和數(shù)量所限,暫未發(fā)現(xiàn)兩組標(biāo)本間TGF-β、E-cadherin、 Vimentin、N-cadherin存在表達(dá)差異。三、TC、HDL-CHO、LDL-CHO在大肝細(xì)胞肝癌和小肝細(xì)胞肝癌患者之間的表達(dá)差異1、在大肝細(xì)胞肝癌和小肝細(xì)胞肝癌患者之間TC數(shù)據(jù)進(jìn)行兩樣本t檢驗(yàn),t=1.268,p=0.042060.05,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,尚不能認(rèn)為大肝細(xì)胞肝癌和小肝細(xì)胞肝癌患者之間TC表達(dá)量差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2、在大肝細(xì)胞肝癌和小肝細(xì)胞肝癌患者之間HDL-CHO數(shù)據(jù)進(jìn)行兩樣本t檢驗(yàn),t=1.954,p=0.0510.05,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,尚不能認(rèn)為大肝細(xì)胞肝癌和小肝細(xì)胞肝癌患者之間HDL-CHO表達(dá)量差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3、在大肝細(xì)胞肝癌和小肝細(xì)胞肝癌患者之間LDL-CHO數(shù)據(jù)進(jìn)行兩樣本t檢驗(yàn),t=1.705,p=0.0890.05,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,尚不能認(rèn)為大肝細(xì)胞肝癌和小肝細(xì)胞肝癌患者之間LDL-CHO表達(dá)量差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。四、TC、HDL-CHO、LDL-CHO在伴HBV感染肝細(xì)胞肝癌患者和無(wú)HBV感染肝細(xì)胞肝癌患者之間的表達(dá)差異1.在HBV陽(yáng)性肝細(xì)胞肝癌患者和HBV陰性肝細(xì)胞肝癌患者之間TC數(shù)據(jù)進(jìn)行兩樣本t檢驗(yàn),t=0.148,p=0.8830.05,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,尚不能認(rèn)為HBV陽(yáng)性肝細(xì)胞肝癌患者和HBV陰性肝細(xì)胞肝癌患者之間TC表達(dá)量差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.在HBV陽(yáng)性肝細(xì)胞肝癌患者和HBV陰性肝細(xì)胞肝癌患者之間HDL-CHO數(shù)據(jù)進(jìn)行兩樣本t檢驗(yàn),t=1.236,p=0.2180.05,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,尚不能認(rèn)為HBV陽(yáng)性肝細(xì)胞肝癌患者和HBV陰性肝細(xì)胞肝癌患者之間HDL-CHO表達(dá)量差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.在HBV陽(yáng)性肝細(xì)胞肝癌患者和HBV陰性肝細(xì)胞肝癌患者之問(wèn)LDL-CHO數(shù)據(jù)進(jìn)行兩樣本t檢驗(yàn),t=0.125,p=0.9010.05,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,尚不能認(rèn)為HBV陽(yáng)性肝細(xì)胞肝癌患者和HBV陰性肝細(xì)胞肝癌患者之間LDL-CHO表達(dá)量差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)論：1.肝細(xì)胞肝癌患者不同病理分級(jí)可能與HDL-CHO表達(dá)量有關(guān),HDL-CHO越高,分化越好。2.肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移與否可能與TC表達(dá)量有關(guān),TC高者可能更易發(fā)生肝癌轉(zhuǎn)移。3.肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移與否可能與HDL-CHO表達(dá)量有關(guān),HDL-CHO低者可能更易肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移。4.肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移與否可能與LDL-CHO表達(dá)量有關(guān),LDL-CHO高者可能更易肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.7

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本文編號(hào)：2390137