【摘要】：目的:探討槲皮素(QUE)對(duì)內(nèi)分泌耐藥乳腺癌三苯氧胺(TAM)治療的增敏作用。方法:用大劑量TAM沖擊法構(gòu)建TAM耐藥乳腺癌細(xì)胞株MCF-7/TAM-R并移植裸鼠后,將荷瘤鼠隨機(jī)分為4組,分別給予溶媒(對(duì)照組)、QUE 50 mg/kg 1次/2 d(QUE組)、TAM 5 mg/kg 1次/d(TAM組)、QUE 50 mg/kg 1次/2 d+TAM 5 mg/kg 1次/d(QUE+TAM組)處理,動(dòng)態(tài)觀測(cè)各組荷瘤鼠的一般情況與瘤體體積的變化,于給藥21 d后,處死各組荷瘤鼠,檢測(cè)瘤體質(zhì)量及瘤組織ERα、HER-2、pMAPK、MAPK、pAkt、Akt蛋白的表達(dá)。結(jié)果:給藥過(guò)程中,QUE+TAM組和QUE組裸鼠攝食減少、體質(zhì)量減輕,對(duì)照組與TAM組裸鼠無(wú)明顯異常;至第12天開(kāi)始,QUE+TAM組瘤體生長(zhǎng)呈下降趨勢(shì),且第21天明顯下降(P0.05),其余各組瘤體均呈持續(xù)增長(zhǎng)。與對(duì)照組比較,QUE+TAM組瘤體質(zhì)量明顯減輕(P0.05),而其余兩組均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P0.05);QUE+TAM組和QUE組瘤組織中ERα蛋白高表達(dá),HER-2、pMAPK、pAkt蛋白低表達(dá),而TAM組上述蛋白表達(dá)均無(wú)明顯差異,各組非磷酸化的MAPK、Akt蛋白表達(dá)均無(wú)明顯差異。結(jié)論:QUE能恢復(fù)內(nèi)分泌耐藥乳腺癌對(duì)TAM的敏感性,可能與其下調(diào)HER-2及其下游信號(hào)pMAPK、pAkt的表達(dá),并上調(diào)ERα的表達(dá)有關(guān);QUE有潛在的毒副作用,其安全范圍及有效劑量有待進(jìn)一步探討。
[Abstract]:Objective: to investigate the sensitizing effect of quercetin (QUE) on tamoxifen (TAM) in endocrine-resistant breast cancer. Methods: the TAM resistant breast cancer cell line MCF-7/TAM-R was constructed by high dose TAM shock method and transplanted into nude mice. The mice were randomly divided into 4 groups: control group (), QUE 50 mg/kg once / 2 d (QUE group). TAM 5 mg/kg / d (TAM group), QUE 50 mg/kg 1 / 2 d TAM 5 mg/kg 1 / d (QUE TAM group were treated. The general situation and tumor volume of each group were observed dynamically. After 21 days of administration, the changes of tumor volume in each group were observed. The tumor mass and the expression of ER 偽 and HER-2,pMAPK,MAPK,pAkt,Akt protein were detected. Results: during the course of administration, the intake and body weight of nude mice in, QUE TAM group and QUE group were decreased, but there was no obvious abnormality in control group and TAM group. From the 12th day, the tumor growth in, QUE TAM group showed a downward trend, and decreased significantly on the 21st day (P0.05), and the other groups showed a sustained increase in tumor growth. Compared with the control group, the tumor mass of, QUE TAM group was significantly reduced (P0.05), while the other two groups had no statistical difference (P0.05). The expression of ER 偽 protein was high and HER-2,pMAPK,pAkt protein was low in QUE TAM group and QUE group, but there was no significant difference between TAM group and TAM group. There was no significant difference in the expression of non-phosphorylated MAPK,Akt protein in all groups. Conclusion: QUE can restore the sensitivity of endocrine resistant breast cancer to TAM, which may be related to the down-regulation of pMAPK,pAkt expression of HER-2 and its downstream signal, and the up-regulation of ER 偽 expression. QUE has potential side effects, and its safe range and effective dose need to be further explored.
【作者單位】： 廣東醫(yī)科大學(xué)附屬深圳南山醫(yī)院甲乳外科;深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部;中山大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心;
【基金】：廣東省醫(yī)學(xué)科研基金資助項(xiàng)目(A2014664)
【分類號(hào)】：R737.9

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本文編號(hào)：2385530