【摘要】：目的:動態(tài)分析共刺激分子Tim3在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者外周血自然殺傷細(xì)胞(Natural killer cell,NK細(xì)胞)及其亞群上的表達(dá)特征,檢測Tim3的配體galectin-9在AML患者外周血原始細(xì)胞上的表達(dá)水平,以進(jìn)一步探討Tim3在NK細(xì)胞及其亞群表達(dá)的臨床意義及Tim3/galectin-9通路介導(dǎo)的AML免疫逃逸機(jī)制。方法:收集我院收治的經(jīng)骨髓MICM分型明確診斷的AML患者臨床資料,并采集每位患者初診時及化療后的肝素抗凝外周血,以同期的健康志愿者外周血作為正常對照,經(jīng)免疫熒光標(biāo)記和流式細(xì)胞儀檢測,首先動態(tài)分析Tim3分別在AML患者NK細(xì)胞及其亞群的表達(dá)特征及臨床意義。其次,經(jīng)胞內(nèi)免疫熒光標(biāo)記和流式細(xì)胞儀檢測分析IFN-γ在Tim3+NK細(xì)胞和Tim3-NK細(xì)胞的表達(dá)差異。最后采用qRT-PCR方法檢測Tim3配體galectin-9在AML患者外周血原始細(xì)胞上的表達(dá)特征。結(jié)果:(1)初診AML患者外周血中NK細(xì)胞占淋巴細(xì)胞比例為(6.46±6.09)%,較健康志愿者[(13.53±6.43)%]顯著下降(P0.001);初診AML患者外周血NK細(xì)胞上Tim3表達(dá)水平為(45.45±20.66)%,較健康志愿者[(59.38±16.11)%]明顯降低(P0.001);(2)進(jìn)一步將外周血的CD3-CD56+NK細(xì)胞分為CD56dim與CD56bright兩個亞群發(fā)現(xiàn):健康志愿者外周血CD56+NK細(xì)胞中以CD56dim亞群為主,其比例為(93.74±3.16)%,CD56bright亞群的比例占(5.86±3.01)%(P0.001);CD56dimNK細(xì)胞上Tim3的表達(dá)水平為(62.11±16.51)%,較CD56brightNK細(xì)胞[(35.49±13.88)%]顯著升高(P0.001);(3)初診AML患者外周血中CD56dim亞群占CD56+NK細(xì)胞的比例為(76.88±20.77)%,較健康志愿者[(93.74±3.16)%]顯著下降(P=0.008);初診AML患者外周血中CD56dimNK細(xì)胞上Tim3表達(dá)水平為(46.57±18.34)%,較健康志愿者[(62.11±16.51)%]明顯降低(P=0.027);(4)初診AML患者外周血中CD56bright亞群占CD56+NK細(xì)胞的比例為(22.87±22.05)%,較健康志愿者[(5.86±3.01)%]顯著增加(P=0.011);初診AML患者外周血中CD56brightNK細(xì)胞上Tim3表達(dá)水平為(48.52±21.80)%,較健康志愿者[(35.49±13.88)%]增加,但差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.076);(5)動態(tài)監(jiān)測化療后獲得完全緩解(CR)的患者外周血NK細(xì)胞占淋巴細(xì)胞比例[(10.37±10.03)%]較初診時[(6.46±6.09)%]明顯增高(P=0.032),且NK細(xì)胞上Tim3表達(dá)水平[(56.88±22.67)%]較初診時[(45.45±20.66)%]明顯增高(P=0.026)�；熀驨K細(xì)胞的比例及Tim3在NK細(xì)胞上表達(dá)增加與患者的化療療程及疾病緩解時間相關(guān);(6)化療后獲得CR的AML患者外周血中CD56dim亞群占CD56+NK細(xì)胞的比例為(90.86±2.99)%,較初診時[(76.88±20.77)%]顯著升高(P=0.008);且CD56dimNK細(xì)胞上Tim3表達(dá)水平為(61.17±18.96)%較初診時[(46.57±18.34)%]明顯增加(P=0.033);(7)化療后獲得CR的AML患者外周血中CD56bright亞群占CD56+NK細(xì)胞的比例為(7.79±2.26)%,較初診時[(22.87±22.05)%]顯著降低(P=0.007);且CD56brightNK細(xì)胞上Tim3表達(dá)水平為(38.03±15.12)%較初診時[(48.52±21.80)%]下降,但差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.114);(8)初診AML患者外周血中Tim3+NK細(xì)胞IFN-γ分泌水平較Tim3-NK細(xì)胞增高(P0.05);(9)初診AML患者外周血原始細(xì)胞上galectin-9的2-△△CT值為3.13±2.25,健康志愿者外周血細(xì)胞中g(shù)alectin-9的2-△△CT值為0.86±0.35,AML患者外周血的原始細(xì)胞上galectin-9表達(dá)較健康志愿者外周血單個核細(xì)胞升高(P0.001);galectin-9在初診AML患者外周血原始細(xì)胞的表達(dá)水平與患者的誘導(dǎo)化療療效及NCCN危險(xiǎn)度分組顯著相關(guān)(P≤0.05)。結(jié)論:動態(tài)分析AML患者化療前后NK細(xì)胞及其亞群的比例以及Tim3的表達(dá)水平提示:Tim3在AML的發(fā)病機(jī)制中可能介導(dǎo)十分重要的功能。初診AML患者CD56dimNK比例顯著減少,CD56dimNK細(xì)胞上Tim3表達(dá)水平下調(diào),提示功能成熟的NK細(xì)胞減少,抑制了NK細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用和細(xì)胞因子的分泌,介導(dǎo)了白血病細(xì)胞免疫逃逸,從而參與AML的發(fā)生發(fā)展。另外,Tim3的配體galectin-9在AML患者外周血原始細(xì)胞上高表達(dá),且與AML患者的不良臨床因素相關(guān)。提示Tim3/galectin-9參與了AML的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制,有望成為潛在的AML免疫治療新靶點(diǎn)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R733.71

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;Circulating galectin-3 in the bloodstream:An emerging promoter of cancer metastasis[J];World Journal of Gastrointestinal Oncology;2010年04期

2 楊婷婷;程若川;;galectin-3與幾種甲狀腺疾病的關(guān)系[J];中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志;2011年08期

3 María L Bacigalupo;Malena Manzi;Gabriel A Rabinovich;María F Troncoso;;Hierarchical and selective roles of galectins in hepatocarcinogenesis, liver fibrosis and inflammation of hepatocellular carcinoma[J];World Journal of Gastroenterology;2013年47期

4 鄭華川;王威;關(guān)一夫;平尷}一;;CCl_4誘發(fā)galectin-3基因敲除鼠急性肝損傷的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2008年05期

5 童華生;張亞歷;姜泊;蘇磊;;galectin-1表達(dá)下調(diào)對LST-R1細(xì)胞侵襲表型的影響[J];胃腸病學(xué);2010年04期

6 張巖;佟盛春;王永來;趙潤秋;;galectin-3在子宮內(nèi)膜病變中表達(dá)的研究[J];中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2008年05期

7 ;Pancreatic stellate cells promote proliferation and invasiveness of human pancreatic cancer cells via galectin-3[J];World Journal of Gastroenterology;2008年13期

8 童華生;張亞歷;姜泊;蘇磊;;RNAi沉默galectin-1表達(dá)對黏附LST-R1細(xì)胞生長的影響[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2009年12期

9 張延美,董娟,胡克霞;galectin-3與甲狀腺腫瘤[J];山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2003年03期

10 張磊;張思瑾;常明;胡林森;;蛋白酶體抑制劑誘導(dǎo)的帕金森病模型中g(shù)alectin-1含量變化的研究[J];腦與神經(jīng)疾病雜志;2010年02期

相關(guān)會議論文 前10條

1 ;A novel fungal galectin induces apoptosis through inhibition of farnesyltransferase activity[A];湖北省生物工程學(xué)會2004年年會學(xué)術(shù)報(bào)告及論文摘要匯編[C];2004年

2 ;Galectin-3 and wound repair[A];第七屆全國創(chuàng)傷學(xué)術(shù)會議暨2009海峽兩岸創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)論壇論文匯編[C];2009年

3 黃健;金潔;;骨髓增生異常綜合征患者galectin-3和mdr-1表達(dá)及其相關(guān)性研究[A];2012年浙江省血液病學(xué)年會論文集[C];2012年

4 張亞歷;賴卓勝;姜泊;童華生;;RNAi沉默galectin-1表達(dá)對LST-R1細(xì)胞惡性表型的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國消化病學(xué)術(shù)會議論文匯編（下冊）[C];2007年

5 童華生;張亞歷;姜泊;;RNAi沉默galectin-1表達(dá)對LST-R1細(xì)胞表型的影響[A];2009年全國危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

6 張亞歷;姜泊;童華生;;RNAi沉默galectin-1表達(dá)對LST-R1細(xì)胞增殖與凋亡的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國消化病學(xué)術(shù)會議論文匯編（下冊）[C];2007年

7 Yufu Ye;Shen Yan;Xiaojun Xie;Shusen Zheng;;Galectin-1 Attenuates Hepatic Ischemia Reperfusion Injury in Mice through an IL-10-dependent Mechanism[A];2013中國器官移植大會論文匯編[C];2013年

8 Yufu Ye;Sheng Yan;Qiyi Zhang;Yuan Ding;Fei Sun;Yang Tian;Lin Zhou;Haiyang Xie;Shusen Zheng;;Galectin-1 Attenuates Hepatic Ischemia Reperfusion Injury in Mice through an IL-10-dependent Mechanism[A];2013年浙江省腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2013年

9 童華生;賴曉嶸;張亞歷;姜泊;;Galectin-1對LoVo細(xì)胞生長惡性表型的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國消化病學(xué)術(shù)會議論文匯編（下冊）[C];2007年

10 童華生;賴曉嶸;張亞歷;姜泊;賴卓勝;;細(xì)胞膜表面Galectin-1抗體阻斷對LST-R1細(xì)胞與Ⅰ型膠原黏附的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國消化病學(xué)術(shù)會議論文匯編（下冊）[C];2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前7條

1 鄭玲燕;Galectin-1介導(dǎo)NFs向CAFs轉(zhuǎn)化與胃癌apatinib敏感性的關(guān)系的研究[D];浙江大學(xué);2016年

2 張濤;酸堿修飾的檸檬果膠的分離純化及其與半乳凝素-3相互作用的構(gòu)效關(guān)系研究[D];東北師范大學(xué);2016年

3 張鴻;galectin-3在CCl_4肝損傷中作用機(jī)制的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2005年

4 童華生;大腸側(cè)向發(fā)育型腫瘤差異蛋白篩選及galectin-1對大腸癌細(xì)胞表型的影響[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2006年

5 高錫強(qiáng);CD45糖基化對galectin-3結(jié)合與凋亡誘導(dǎo)的影響&感染途徑對艾滋病恒河猴CD4~+T細(xì)胞表達(dá)CD95的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

6 梁美艷;半乳糖結(jié)合蛋白（Galectin）-9抗腫瘤作用及其在子宮頸癌組織中的表達(dá)和臨床意義[D];中國醫(yī)科大學(xué);2008年

7 張榮成;蛋白標(biāo)記物在心力衰竭患者的臨床應(yīng)用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 顧彩紅;Tim3及其配體galectin-9在急性髓系白血病的表達(dá)及功能研究[D];蘇州大學(xué);2016年

2 張國強(qiáng);肝細(xì)胞肝癌中g(shù)alectin-9表達(dá)及其臨床意義[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

3 孫婭莉;仔豬galectins基因的組織分布及斷乳前后其在胃腸道表達(dá)差異研究[D];河南農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

4 劉守勝;牙鲆半乳糖凝集素galectin-1的抗病毒活性研究[D];中國海洋大學(xué);2014年

5 雒真龍;Galectin-7在小鼠移植皮膚中的表達(dá)及其意義[D];華中科技大學(xué);2010年

6 郭一川;Skp2、p27、galectin-3在子宮頸上皮內(nèi)瘤變中的表達(dá)及意義[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2008年

7 趙世彬;IVF失敗者子宮內(nèi)膜galectin-3表達(dá)及其容受性評估[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

8 褚芬芬;NLRP3在高糖誘導(dǎo)HK-2細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中的作用及其表達(dá)與galectin-1的關(guān)系[D];中南大學(xué);2014年

9 黃青;siRNA干擾大腸癌細(xì)胞株galectin-3蛋白表達(dá)的研究[D];廣州醫(yī)科大學(xué);2013年

10 徐躍;中華蟾蜍與日本蟾蜍皮膚galectin-3 cDNA的克隆、序列分析及原核表達(dá)[D];浙江農(nóng)林大學(xué);2012年

，

本文編號：2383809