【摘要】：纖維素是由葡萄糖組成的大分子多糖,是自然界中含量最豐富,分布最廣的一種生物聚合物。纖維素是植物細(xì)胞壁的主要組成成分,在植物生長的過程中起著機(jī)械支撐的作用。纖維素在農(nóng)業(yè)和工業(yè)中的應(yīng)用非常廣泛,例如,纖維素廣泛應(yīng)用于造紙、紡織和可再生能源的開發(fā)應(yīng)用。纖維素含量是纖維素應(yīng)用中一項(xiàng)非常重要的參數(shù)。纖維素一般很難分離,與半纖維素、木質(zhì)素和果膠結(jié)合在一起形成非常復(fù)雜的晶體形貌,其結(jié)合方式和含量對(duì)植物的品質(zhì)影響很大。因此,纖維素的定量分析是一項(xiàng)非常有意義的工作。目前,行業(yè)內(nèi)定量纖維素的標(biāo)準(zhǔn)方法是化學(xué)方法,即通過破壞性的降解纖維素來進(jìn)行定量分析�；瘜W(xué)方法涉及到繁瑣的萃取和分離過程,不僅耗時(shí),而且造成環(huán)境污染。因此,發(fā)展快速,準(zhǔn)確和環(huán)保的波譜方法定量纖維素顯得尤為迫切。固態(tài)13C交叉極化魔角旋轉(zhuǎn)核磁共振(13CCP/MASNMR)技術(shù)是表征多糖結(jié)構(gòu)和序列的一種重要工具。交叉極化(CP)和魔角旋轉(zhuǎn)(MAS)技術(shù)在固態(tài)核磁共振中的應(yīng)用有效的消除了化學(xué)位移各向異性和偶極相互作用對(duì)固態(tài)核磁共振譜峰的影響,有效地提高了固態(tài)核磁共振譜峰的分辨率和靈敏度。波譜去卷積技術(shù)通過曲線擬合能夠?qū)崿F(xiàn)分離重疊峰的干擾,從而提高固態(tài)核磁共振譜峰定性和定量分析的準(zhǔn)確性。我們將13C交叉極化魔角旋轉(zhuǎn)核磁共振與波譜去卷積技術(shù)相結(jié)合發(fā)展了一種快速、高效、準(zhǔn)確和環(huán)保的定量分析纖維素的方法。該方法成功的應(yīng)用于不同纖維束含量煙草樣品的定量分析。在臨床研究中,發(fā)展有效的腫瘤檢測和成像技術(shù)對(duì)于癌癥的發(fā)現(xiàn)和治療尤為關(guān)鍵,能夠?qū)崿F(xiàn)癌癥的早期檢測和提高癌癥治療的存活率。近紅外熒光成像技術(shù)由于其在700-900 nm波段能夠有效的減小組織的吸收,散射和自發(fā)熒光而引起廣泛的關(guān)注和研究。有機(jī)熒光探針由于具有良好的生物兼容性被廣泛的應(yīng)用于腫瘤的成像研究。功能納米粒子由于其高的比表面積,易于修飾一系列的熒光基團(tuán)等優(yōu)勢也被廣泛的應(yīng)用于腫瘤的成像研究,并取得了較好的效果。納米粒子探針可利用增強(qiáng)滲透性和保留效應(yīng)(EPR)實(shí)現(xiàn)腫瘤的被動(dòng)靶向運(yùn)輸。由于增殖,發(fā)展和侵襲的需要,腫瘤細(xì)胞內(nèi)的很多種酶相對(duì)于正常細(xì)胞具有較高的表達(dá)量。因此,在設(shè)計(jì)探針時(shí)靶向這些酶是一種很好的腫瘤成像策略。大量的研究表明,很多的腫瘤細(xì)胞表面生物素受體相對(duì)于正常細(xì)胞具有異常高的表達(dá)水平,因此在設(shè)計(jì)探針的過程中可以連接生物素來靶向腫瘤細(xì)胞。相對(duì)于熒光“Turn-Off過程,熒光“Turn-On”具有更高的信噪比,因而具有更高的靈敏度。實(shí)現(xiàn)熒光“Turn-On”的辦法通常利用熒光共振能量轉(zhuǎn)移原理(FRET),即用酶切劈開淬滅基團(tuán)和熒光基團(tuán)之間的連接,或者是熒光基團(tuán)和熒光基團(tuán)之間的連接來實(shí)現(xiàn)熒光的點(diǎn)亮過程。此外,最近十年還有利用酶切光致聚集誘導(dǎo)發(fā)光(AIE)原理來實(shí)現(xiàn)熒光的“Turn-On”過程。本論文基于2-氰基苯并噻唑(CBT)和D-半胱氨酸(D-cysteine)之間的點(diǎn)擊反應(yīng),以生物素作為靶向,設(shè)計(jì)了一種組織蛋白酶激活熒光淬滅納米粒子探針用于腫瘤靶向性成像研究。這種納米粒子探針本身就具有識(shí)別生物素受體高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞能力,從而實(shí)現(xiàn)腫瘤的主動(dòng)靶向。被靶向的腫瘤細(xì)胞攝取后,在細(xì)胞內(nèi)強(qiáng)勁的組織蛋白酶作用下,激活和解組裝熒光淬滅的納米粒子,實(shí)現(xiàn)腫瘤的高靈敏近紅外成像。該探針成功的應(yīng)用于體外細(xì)胞成像和體內(nèi)小鼠腫瘤模型的成像研究。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R730.4;O657.3

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本文編號(hào)：2383242