【摘要】：對晚期非小細胞肺癌患者采用含鉑化療是肺癌臨床治療中非常重要的方法,然而不同患者對含鉑化療的敏感性卻存在著明顯的個體差異,這提示發(fā)現(xiàn)潛在的分子標(biāo)志物對預(yù)測臨床中含鉑化療療效具有關(guān)鍵作用。本研究旨在探索自噬通路基因多態(tài)性與晚期非小細胞肺癌含鉑化療療效之間的相關(guān)性,以期尋找可能影響含鉑化療藥物敏感性的分子標(biāo)記。本研究納入了1004例接受含鉑化療的晚期非小細胞肺癌患者,分析了自噬通路中13個基因上的99個SNP位點與含鉑化療臨床獲益、無疾病進展時間及總生存時間之間的相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn),位于ULK1基因的位點rs7953348(GA)(P=0.017,OR:0.67,95%CI:0.49~0.93)和rs12303764(AC)(P=0.009,OR:0.63,95%CI:0.45-0.89)及位于ATG14基因上的位點rs17742719(CA)(P=0.002,OR:1.83,95%CI:1.26~2.66)、rs8003279(AG)(P=0.006,OR:1.65,95%CI:1.16~2.35)和rs1009647(GA)(P=0.002,OR:1.70,95%CI:1.22~2.37)與臨床獲益存在顯著關(guān)聯(lián),位于DRAM基因上的位點rs7955890(GA)(P=0.004,HR:0.63;95%CI:0.46~0.86)和rs17032060(GA)(P=0.006,HR:0.65,95%CI:0.48~0.88)及位于ATG3基因上的位點rs13082005(GA)(P=0.012,HR:1.27,95%CI:1.05~1.53)與含鉑化療的無疾病進展時間顯著相關(guān),位于ULK1基因的位點rs7953348(GA)(P=0.011,HR:0.74,95%CI:0.58~0.93)和位于ATG10基因上的位點rs1864183(GA)(P=0.016,HR:0.42,95%CI:0.21~0.85)對含鉑化療的總生存時間有著顯著影響。研究結(jié)果提示自噬通路在含鉑化療敏感性中發(fā)揮著重要作用,自噬通路基因多態(tài)性可能是預(yù)測含鉑化療療效的潛在分子標(biāo)志物,這可能為臨床上肺癌的個體化醫(yī)療提供一定的理論基礎(chǔ)。
[Abstract]:Chemotherapy with platinum in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) is a very important method in the clinical treatment of lung cancer. However, there are significant individual differences in the sensitivity of different patients to chemotherapy with platinum. It suggests that the discovery of potential molecular markers plays a key role in predicting the clinical efficacy of platinum-containing chemotherapy. The aim of this study was to explore the relationship between autophagy pathway gene polymorphism and chemotherapy efficacy of platinum in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), in order to search for molecular markers that may affect the chemosensitivity of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). A total of 1004 patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) receiving chemotherapy with platinum were included in this study. The correlation between 99 SNP loci of 13 genes in autophagy pathway and clinical benefit, disease free progression time and total survival time of platinum containing chemotherapy was analyzed. The study found that rs7953348 (GA) (P0. 017O: 0.6795 CI: 0. 490.93) and rs12303764 (AC) (P0. 009 are located at the site of the ULK1 gene. OR:0.63,95%CI:0.45-0.89) and the ATG14 gene rs17742719 (CA) (Pu 0.002 or: 1.83 or 95 CI: 1.262.66), rs8003279 (AG) (Pu 0.006, OR:1.65,95%CI:1.16~2.35) and rs1009647 (GA) (Pu 0.002 OR: 1.70,95 CI: 1.222.37) were significantly associated with clinical benefits, and the site on the DRAM gene, rs7955890 (GA) (Pao 0.004, HR: 0.63; 95%CI:0.46~0.86) and rs17032060 (GA) (Pu 0.006 and rs13082005 (GA) (Pu 0.012, which is located on the ATG3 gene, and rs17032060 (GA) (: 0.65-95 CI: 0.480.88). HR:1.27,95%CI:1.05~1.53) was significantly correlated with the time of disease progression in platinum-containing chemotherapy, and was located at rs7953348 (GA) (Pu 0.011, the site of the ULK1 gene. HR:0.74,95%CI:0.58~0.93) and the locus rs1864183 (GA) (P0. 016 on the ATG10 gene had significant effects on the total survival time of platinum containing chemotherapy, including 0. 42% and 95% CI: 0. 21 0. 85). The results suggest that autophagy pathway plays an important role in chemosensitivity to platinum, and autophagy pathway gene polymorphism may be a potential molecular marker for predicting the efficacy of chemotherapy with platinum. This may provide a theoretical basis for clinical individualized treatment of lung cancer.
【作者單位】： 復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院遺傳工程國家重點實驗室;同濟大學(xué)附屬肺科醫(yī)院;上海市刑事科學(xué)技術(shù)研究院;第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院;上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院;復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金項目(編號:81372235,31571371) 國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃(863計劃)項目(編號:2012AA02A518)資助~~
【分類號】：R734.2

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本文編號：2380254