【摘要】：【背景與目的】乳腺纖維腺體類型即乳腺X線密度,不但是乳腺癌的一個重要患癌風(fēng)險因素,而且是影響乳腺X線檢出病變敏感性的獨立因素。隨著乳腺X線密度增加,乳腺X線檢查對于微小病變的檢出率亦隨之降低,較致密的乳腺X線密度是導(dǎo)致乳腺癌漏診的主要原因之一。在40歲及其以上的西方發(fā)達國家女性中,主要以脂肪型乳腺為主。從某種程度上來說,對于西方發(fā)達國家乳腺癌篩查指南建議40歲以上女性定期行乳腺X線篩查檢查是具有一定合理性。然而,針對中國女性乳腺纖維腺體類型具體的分布情況的研究目前仍缺少大樣本的報道。本研究第一部分主要探討天津地區(qū)部分篩查人群乳腺纖維腺體類型在不同年齡段的分布情況及年齡、BMI與乳腺纖維腺體類型的相關(guān)性,旨在為進一步制定適合我國國情及女性生理特征的乳腺癌篩查指南提供必要的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。【材料與方法】回顧性分析2009年8月1日~12月30日參與天津市乳腺癌篩查項目的女性,納入標準:①均行乳腺X線檢查常規(guī)拍攝雙側(cè)乳腺頭尾位和內(nèi)外側(cè)斜位片②所有女性均具有完整年齡、身高及體重數(shù)據(jù)資料。滿足研究標準的篩查人群共2519例,年齡范圍41~68歲,中位年齡53歲。由2名專門從事乳腺影像診斷的放射醫(yī)師獨立閱片,參照美國放射學(xué)院乳腺影像報告與數(shù)據(jù)系統(tǒng)標準,將乳腺纖維腺體類型分為4型:脂肪型乳腺(乳腺纖維腺體量25%);散在纖維腺體型乳腺(乳腺纖維腺體量25%~50%);不均勻致密型乳腺(乳腺纖維腺體量51%~75%);致密型乳腺(乳腺纖維腺體量75%)。將脂肪型乳腺和散在纖維腺體型乳腺定義為低乳腺密度,將不均勻致密型乳腺和致密型乳腺定義為高乳腺密度。應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件進行數(shù)據(jù)分析�！窘Y(jié)果】在2519例篩查人群中,乳腺纖維腺體類型脂肪型乳腺268例(10.64%),散在纖維腺體型乳腺978例(38.82%),不均勻致密型乳腺1157例(45.93%),致密型乳腺116例(4.61%)。低乳腺密度1246例(49.46%),高乳腺密度1273例(50.54%)。將2519例篩查人群按5歲一個年齡組劃分為40~44歲,45~49歲,50~54歲,55~59歲,60~64歲,65~69歲共6個子集進行分析。2519例篩查人群乳腺纖維腺體類型分布在55歲發(fā)生翻轉(zhuǎn),在55歲篩查人群中,高乳腺密度女性人數(shù)百分數(shù)高于低乳腺密度女性人數(shù)百分數(shù);而在≥55歲篩查人群中,低乳腺密度人數(shù)百分數(shù)高于高乳腺密度人數(shù)百分數(shù)。非參數(shù)檢驗統(tǒng)計結(jié)果顯示在55歲組和≥55歲組兩組間,乳腺纖維腺體類型分布具有統(tǒng)計學(xué)差異(z=㧟16.56,p0.01)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示乳腺X線密度與年齡呈負相關(guān)(r=㧟0.37,p0.01),即隨年齡增長,乳腺X線密度呈減低趨勢。而乳腺X線密度與BMI呈負相關(guān)(r=㧟0.39,p0.01),即隨BMI增長,乳腺X線密度呈減低趨勢�！拘〗Y(jié)】天津地區(qū)部分篩查人群乳腺纖維腺體分布主要以不均勻致密型乳腺為主。乳腺纖維腺體類型的分布情況會受到年齡及BMI的影響。隨年齡、BMI增長,乳腺X線密度呈減低趨勢。篩查人群乳腺纖維腺體類型分布在55歲發(fā)生翻轉(zhuǎn),即小于55歲的篩查人群中,高乳腺密度女性人數(shù)百分數(shù)高于低乳腺密度女性人數(shù)百分數(shù)。不同于西方發(fā)達國家,在小于40歲篩查西方女性中,高乳腺密度女性人數(shù)百分數(shù)高于低乳腺密度女性人數(shù)百分數(shù),在40歲及其以上女性中,低乳腺密度人數(shù)多于高乳腺密度人數(shù)。西方發(fā)達國家女性乳腺纖維腺體類型在40歲發(fā)生翻轉(zhuǎn)�！颈尘芭c目的】研究結(jié)果表明隨著乳腺X線密度的增高,女性患乳腺癌的風(fēng)險也隨著升高。部分學(xué)者認為乳腺X線密度是一個獨立的重要的乳腺癌危險因素,然而,有部分學(xué)者認為乳腺X線密度僅是一個微弱的危險因素,其他少數(shù)研究結(jié)果顯示乳腺X線密度與乳腺癌患癌風(fēng)險間無相關(guān)性。乳腺X線密度是否是乳腺癌的一個危險因素目前尚存在一定爭議。本研究第二部分旨在通過分析乳腺纖維腺體類型在乳腺癌患者中的分布情況,并與篩查人群乳腺纖維腺體類型分布進行比較研究,為進一步探討乳腺纖維腺體類型與乳腺癌患癌風(fēng)險間的關(guān)系提供更多的信息和依據(jù)�！静牧吓c方法】回顧性分析2011年7月~2012年6月期間于天津市腫瘤醫(yī)院就診行雙側(cè)乳腺X線檢查并經(jīng)手術(shù)病理證實為乳腺癌的女性患者共2544例。年齡范圍21~87歲,中位年齡51歲。參照美國放射學(xué)院乳腺影像報告與數(shù)據(jù)系統(tǒng)標準,將乳腺纖維腺體類型分為4型:脂肪型乳腺(乳腺纖維腺體量25%);散在纖維腺體型乳腺(乳腺纖維腺體量25%~50%);不均勻致密型乳腺(乳腺纖維腺體量51%~75%);致密型乳腺(乳腺纖維腺體量75%)。將脂肪型乳腺和散在纖維腺體型乳腺定義為低乳腺密度,將不均勻致密型乳腺和致密型乳腺定義為高乳腺密度。采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件。采用描述性分析分析不同年齡組乳腺癌患者乳腺纖維腺體類型的分布情況。采用非參數(shù)檢驗分析乳腺癌患者與篩查人群乳腺纖維腺體類型分布的差異。【結(jié)果】在2544例乳腺癌患者中,乳腺纖維腺體類型脂肪型乳腺346例(13.60%),散在纖維腺體型乳腺819例(32.19%),不均勻致密型乳腺1105例(43.44%),致密型乳腺274例(10.77%)。低乳腺密度1165例(45.79%),高乳腺密度1379例(54.21%)。非參數(shù)檢驗結(jié)果顯示篩查人群與乳腺癌患者,乳腺纖維腺體類型分布具有統(tǒng)計學(xué)差異(z=㧟2.63,p=0.000),篩查組人群乳腺X線密度低于乳腺癌患者組。將2544例乳腺癌患者按5歲一個年齡組劃分為40~44歲,45~49歲,50~54歲,55~59歲,60~64歲,65~69歲共6個子集。結(jié)果顯示在40~44,45~49歲,50~54歲年齡組,乳腺癌組患者乳腺X線密度高于篩查組人群,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;在55~59歲年齡組,篩查組人群乳腺X線密度高于乳腺癌患者組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義;在60~64歲和65~69歲年齡組,篩查組人群乳腺X線密度高于乳腺癌患者組,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義�！拘〗Y(jié)】本組數(shù)據(jù)顯示乳腺癌平均診斷年齡為54歲,以45~49歲年齡組所占人數(shù)最多。與篩查人群相比,乳腺癌患者具有較高乳腺X線密度。在不同年齡組,乳腺癌患者與篩查組人群乳腺X線密度分布情況不同,預(yù)示著乳腺X線密度與患癌風(fēng)險間的關(guān)系亦可能會隨著年齡的不同存在差異,乳腺X線密度與乳腺癌風(fēng)險間的關(guān)系仍需要進一步探討研究�！颈尘芭c目的】乳腺X線密度是預(yù)測乳腺癌患癌風(fēng)險高低的重要指標之一,研究表明具有高乳腺密度的女性其患乳腺癌的風(fēng)險是具有較低乳腺密度女性的4~6倍。乳腺X線密度與乳腺癌風(fēng)險間的這種相關(guān)性目前仍未完全闡明,尤其尚不清楚的是這種關(guān)系是否存在于所有的乳腺癌類型中,或者說這種關(guān)系是否局限于由受體狀態(tài)不同的某一乳腺癌亞型中。ER、PR、HER2、Ki-67、p53是乳腺癌的分子亞型的分型基礎(chǔ),也是乳腺癌重要的預(yù)測參數(shù),現(xiàn)在愈來愈受到研究重視。目前對于乳腺癌乳腺X線的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)與生物學(xué)標志物的關(guān)系的研究較多,但乳腺X線密度與乳腺癌生物學(xué)標志物間的相關(guān)性研究較少,本研究部分主要探討乳腺癌患者年齡、乳腺X線密度與ER、PR、HER2、Ki-67、p53間的相關(guān)性,并且比較分析三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌患者間乳腺X線密度的分布情況。【材料與方法】收集2014年7月~9月于天津市腫瘤醫(yī)院經(jīng)病理證實的乳腺癌女性患者共474例,年齡范圍26~86歲,平均年齡(53.08±11.64)歲。納入研究標準:①均于化療前或直接手術(shù)前行雙側(cè)乳腺X線檢查;②均為單發(fā)性乳腺癌;③所有患者均具有完整術(shù)后免疫組織化學(xué)染色結(jié)果,包括ER、PR、HER2、Ki-67、p53。由2名專門從事乳腺影像診斷工作的放射醫(yī)師在未知患者年齡和病理免疫組織化學(xué)染色結(jié)果的情況下獨立分析正常側(cè)乳腺X線圖像,評估乳腺X線纖維腺體類型。ER、PR、Ki-67、p53表達水平按陽性細胞數(shù)比例按≤25%,26%~50%,51%~75%,75%分為四個等級。HER2表達水平根據(jù)顯色強弱程度分為四個等級:①陰性(-),即沒有細胞顯色或背景深而染色不清晰;②弱陽性(+),即25%~50%的細胞顯色;③陽性(++),即51%~75%的腫瘤細胞顯色;④強陽性(+++),即75%的腫瘤細胞顯色。HER2陽性(++)患者分類不明確時則行熒光原位雜交(FISH)進一步對其進行適當(dāng)分類。按ER、PR及HER2表達情況,將474例乳腺癌患者分為41例三陰性乳腺癌與433例非三陰性乳腺癌。采用SPSS 19.0統(tǒng)計分析軟件�！窘Y(jié)果】相關(guān)性分析結(jié)果顯示乳腺癌患者年齡與ER表達呈輕微正相關(guān)(r=0.13,p=0.01),即隨年齡增長,ER陽性表達水平愈高。乳腺X線密度與ER表達呈輕微負相關(guān)(r=㧟0.12,p=0.01),即隨乳腺X線密度升高,ER陽性表達率愈低。乳腺癌患者年齡與PR表達未見明顯相關(guān)性(r=0.01,p=0.92)。乳腺X線密度與PR表達未見明顯相關(guān)性(r=0.01,p=0.90)。乳腺癌患者年齡與HER2表達未見明顯相關(guān)性(r=㧟0.09,p=0.06)。乳腺X線密度與HER2表達未見明顯相關(guān)性(r=0.02,p=0.60)。乳腺癌患者年齡與Ki-67表達呈輕微負相關(guān)(r=㧟0.11,p=0.02)。乳腺X線密度與Ki-67表達未見明顯相關(guān)性(r=0.03,p=0.54)。乳腺癌患者年齡與p53表達未見明顯相關(guān)性(r=㧟0.06,p=0.22)。乳腺X線密度與p53表達未見明顯相關(guān)性(r=0.05,p=0.30)。三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌乳腺X線密度分布未見統(tǒng)計學(xué)差異(z=㧟0.92,p=0.36)�！拘〗Y(jié)】乳腺癌患者年齡、乳腺X線密度與ER表達水平具有一定相關(guān)性,乳腺癌患者年齡與Ki-67表達水平間具有一定相關(guān)性,隨乳腺癌患者年齡增長,ER陽性表達呈上升趨勢,Ki-67陽性表達水平呈減低趨勢。而乳腺癌患者年齡、乳腺X線密度與PR、HER2及p53間未見明顯相關(guān)性。乳腺癌患者年齡對于ER和Ki-67表達水平具有一定潛在的預(yù)判作用,乳腺癌患者乳腺纖維腺體類型與ER表達水平具有一定相關(guān)性。三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌乳腺X線密度分布未見統(tǒng)計學(xué)差異。乳腺癌患者乳腺纖維腺體類型目前尚不能預(yù)判乳腺癌的分子類型。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9

【共引文獻】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 張慶坤;高頻超聲及超聲造影對早發(fā)性乳腺癌的診斷價值[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

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本文編號：2372988