【摘要】：第一部分上皮性卵巢癌患者外周血及腹水淋巴細(xì)胞中PD-1表達(dá)情況的研究目的:程序性死亡受體1(PD-1),是腫瘤微環(huán)境中重要的免疫抑制調(diào)控分子,在腫瘤免疫逃逸中起到重要作用。腫瘤微環(huán)境中除了腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TILs)外,一些學(xué)者認(rèn)為腫瘤相關(guān)淋巴細(xì)胞(TALs),如腹水淋巴細(xì)胞(ascites lymphocytes,AL)、外周血淋巴細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)在腫瘤免疫逃逸中也應(yīng)具有重要作用,并逐漸成為學(xué)者的研究熱點(diǎn)。本研究擬探討上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)患者和良性卵巢腫瘤患者AL以及PBMC中PD-1的表達(dá)差異,并分析卵巢癌患者AL以及PBMC中PD-1與不同臨床病理特征之間的關(guān)系。結(jié)果為探討PD-1的表達(dá)是否能作為EOC診斷和預(yù)后的腫瘤分子標(biāo)記物提供重要的臨床數(shù)據(jù)。方法:1收集50例上皮性卵巢癌患者和20例良性卵巢腫瘤患者的腹水及外周血標(biāo)本。采用密度梯度離心法分離提取AL及PBMC。應(yīng)用流式細(xì)胞學(xué)法測定AL和PBMC中PD-1的表達(dá)情況,并應(yīng)用cell Quest Pro軟件進(jìn)行圖像顯示與分析。2分析評價(jià)上皮性卵巢癌及良性卵巢腫瘤患者AL與PBMC中PD-1的表達(dá)情況,并對其在不同臨床病理參數(shù)之間的差異進(jìn)行分析,應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件,以P0.05作為差異顯著性標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果:1上皮性卵巢癌患者AL中PD-1+、CD8+PD-1+、CD4+PD-1+的表達(dá)明顯高于良性卵巢腫瘤患者(P=0.000)。但上皮性卵巢癌與良性卵巢腫瘤患者相比PBMC中PD-1+、CD8+PD-1+、CD4+PD-1+的表達(dá)情況卻未見明顯差異(P0.05)。2上皮性卵巢癌患者AL中PD-1的表達(dá)明顯高于PBMC中PD-1的表達(dá)(p=0.000)。且早期(Ⅰ-Ⅱ期)患者(figo分期)al中pd-1的表達(dá)水平明顯低于與晚期(Ⅲ-Ⅳ期)患者(p=0.004),其余臨床病理參數(shù)(年齡、分化程度、病理類型、血清ca125水平)之間pd-1的表達(dá)水平未見明顯差異(p0.05)。3血清ca125≤800u/ml的上皮性卵巢癌患者,其pbmc中pd-1的表達(dá)水平高于血清ca125800u/ml的患者(p=0.048),其余臨床病理參數(shù)(年齡、分化程度、病理類型、figo分期)之間的pd-1表達(dá)水平未見明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。4根據(jù)上皮性卵巢癌患者1年隨訪結(jié)果,1年內(nèi)死亡和生存的患者al和pbmc中pd-1的表達(dá)結(jié)果均未見明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。1年內(nèi)疾病復(fù)發(fā)和疾病無進(jìn)展的患者al和pbmc中pd-1的表達(dá)水平也未觀察到明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。第二部分上皮性卵巢癌患者癌組織中pd-l1和pd-l2表達(dá)情況的研究目的:pd-l1和pd-l2為程序性死亡受體1(pd-1)的兩個(gè)配體,pd-1與其配體結(jié)合后參與抑制性免疫調(diào)控,抑制t細(xì)胞特異性殺傷能力,使腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸導(dǎo)致疾病進(jìn)展,從而介導(dǎo)腫瘤的免疫逃逸。本研究擬探討上皮性卵巢癌組織與正�；蛄夹月殉步M織pd-l1和pd-l2中的表達(dá)差異,并分析卵巢癌組織中pd-l1和pd-l2的表達(dá)情況與其不同臨床病理特征之間的關(guān)系,目的在于明確上皮性卵巢癌中pd-l1和pd-l2表達(dá)的臨床意義,為臨床診斷及個(gè)體化腫瘤免疫治療提供新思路。方法:1選取82例經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為上皮性卵巢癌的癌組織及15例良性或正常的卵巢組織,采用免疫組織化學(xué)方法進(jìn)行染色,并由兩位病理科專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行閱片,最終確定卵巢組織中pd-l1和pd-l2的表達(dá)情況,采用二次計(jì)分法對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。2分析評價(jià)上皮性卵巢癌及良性或正常卵巢組織中pd-l1和pd-l2的表達(dá)特征,并分別對pd-l1和pd-l2在不同臨床病理參數(shù)之間的差異進(jìn)行分析,應(yīng)用spss21.0統(tǒng)計(jì)軟件,以p0.05作為差異顯著性標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果:1上皮性卵巢癌組織中pd-l1和pd-l2的表達(dá)水平明顯高于良性或正常卵巢組織(p=0.018、0.031)。2在漿液性癌組織中PD-L1的表達(dá)明顯高于非漿液性癌組織(P=0.011)。血清CA125≤800 U/ml水平患者癌組織中PD-L1的表達(dá)低于CA125800 U/ml患者(P=0.020)。但在上皮性卵巢癌組織中PD-L1的表達(dá)在不同年齡、FIGO分期、分化程度中表達(dá)卻無明顯差異(P0.05),PD-L2的表達(dá)情況在各個(gè)臨床病理參數(shù)之間相比也均無差異(P0.05)。3根據(jù)上皮性卵巢癌患者1年隨訪結(jié)果,1年內(nèi)死亡和生存的患者癌組織中PD-L1和PD-L2的表達(dá)結(jié)果均未見明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。1年內(nèi)疾病復(fù)發(fā)和疾病無進(jìn)展的患者癌組織中PD-L1和PD-L2的表達(dá)水平也未觀察到明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:上皮性卵巢癌患者腹水淋巴細(xì)胞中PD-1表達(dá)水平明顯高于良性卵巢腫瘤患者;癌組織中PD-L1和PD-L2的表達(dá)情況明顯高于良性或正常卵巢組織;且均與特定的臨床病理特征明顯相關(guān),表明PD-1及其配體可能成為上皮性卵巢癌的腫瘤分子標(biāo)志物,為臨床診斷及個(gè)體化腫瘤免疫治療提供新思路。
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【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R737.31

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2368978