本文關(guān)鍵詞：扶正抑瘤顆粒對消化道腫瘤圍化療期免疫調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)與臨床研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《福建中醫(yī)藥大學(xué)》 2013年

扶正抑瘤顆粒對消化道腫瘤圍化療期免疫調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)與臨床研究

曹治云  

【摘要】：目的：在臨床應(yīng)用及計算機(jī)分子對接模擬基礎(chǔ)上推斷FYG具有免疫調(diào)節(jié)功效,首先利用動物模型確認(rèn)了FYG的免疫調(diào)節(jié)作用,繼而在細(xì)胞水平進(jìn)行了部分作用機(jī)制的探討；回歸臨床評估扶正抑瘤顆粒(Fuzheng Yiliu Granules, FYG)影響消化道腫瘤患者圍化療期免疫調(diào)節(jié)及生活質(zhì)量的臨床療效。 方法： 1.建立H22小鼠肝癌細(xì)胞的皮下移植瘤模型,然后隨機(jī)分配到對照組(Vehicle,灌胃生理鹽水),5-FU組(10mg/kg),5-FU+FYG組(10mg/kg+18g/kg)和FYG組(18g/kg),給藥5天后測量腫瘤重量和體積,檢測CD3、CD4、CD8、Treg、NK細(xì)胞的百分含量、血清中白介素2(interleukin-2, IL-2)和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor α, TNF-α)的濃度,腫瘤組織的凋亡情況及相關(guān)凋亡因子蛋白和基因的表達(dá)(Bax、Bcl-2、p53、C-myc)及5-FU靶酶胸苷酸合成酶(Thymidylate Synthase, TS)的表達(dá)水平。培養(yǎng)人肝癌細(xì)胞HepG2, FYG生藥單獨給藥及聯(lián)合5-FU給藥后,噻唑藍(lán)(Methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide, MTT)檢測細(xì)胞活力。SD大鼠灌胃FYG7天(高劑量組：25.2g/kg;中劑量組：12.6g/kg;氐劑量組：6.3g/kg),取含藥血清后檢測工L-2和TNF-α的濃度,含藥血清干預(yù)HepG2細(xì)胞后檢測細(xì)胞活力、細(xì)胞增殖及凋亡情況。 2.按標(biāo)準(zhǔn)入選胃癌、大腸癌患者患者85例,按最小化隨機(jī)分為治療組50例、對照組35例；治療組給予益氣養(yǎng)陰中藥聯(lián)合FOLFOX4化療方案,對照組給予安慰劑聯(lián)合FOLFOX化療方案。定期評估體力狀況、生存質(zhì)量、安全性。于基線期、化療后第4周、第8周、研究結(jié)束時檢測外周血T淋巴細(xì)胞及亞群(CD3、CD4、CD8、調(diào)節(jié)T細(xì)胞(Regulatory T cells, Treg)及CD4/CD8),自然殺傷細(xì)胞(Natural killing cells, NK),免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)及補(bǔ)體(C3、C4)濃度。 結(jié)果： 1.FYG單獨使用表現(xiàn)出一定的抗腫瘤功效和誘導(dǎo)凋亡作用(與對照組相比P＜0.05),腫瘤組織中Bax基因表達(dá)明顯上調(diào)(P＜0.05),FYG+5-FU組小鼠腫瘤組織中野生型p53基因表達(dá)顯著上調(diào)(P＜O.05)。FYG聯(lián)合5-FU給藥后顯著抑制了小鼠皮下移植瘤的生長且誘導(dǎo)腫瘤組織發(fā)生凋亡(與對照組相比P＜0.0l,與5-FU或FYG組相比P＜0.05),但未體現(xiàn)協(xié)同作用。FYG聯(lián)合5-FU后上調(diào)了胸腺指數(shù)(與對照組相比P＜0.05)。,FYG上調(diào)了被5-FU抑制的WBC及LY細(xì)胞數(shù)量(FYG+5-FU vs5-FU, P0.01; FYG vs vehicle, P0.01)。FYG組與對照組相比顯著增加外周血中CD3(R0.01),CD4(P＜0.01)及NK(P＜0.01)細(xì)胞的水平,抑制了Treg細(xì)胞的表達(dá)(P＜0.01)。FYG聯(lián)合5-FU后增加了CD3和CD4的百分含量(與對照組相比P＜0.01),增加了CD3和NK細(xì)胞的百分比(與5-FU組相比＜0.05),降低了Treg的百分含量(與對照組相比P＜0.01,與5-FU組相比P＜0.01)。FYG組和FYG+5-FU組與對照組相比顯著升高了血清中TNF-α的濃度(P＜0.01)上調(diào)腫瘤組織中Bax基因表達(dá)(與對照組相比P0.05, P0.01); FYG+5-FU組小鼠腫瘤組織中野生型p53基因表達(dá)顯著上調(diào)(與對照組相比P＜0.05,P＜0.01)。 2.FY復(fù)方中多糖含量約占其干重的63%,FY單獨或聯(lián)合5-FU使用體外均未表現(xiàn)明顯的抗腫瘤功效。FYG含藥血清與對照組血清相比含有更高濃度的IL-2和TNF-α(P＜0.01,P＜0.05),劑量依賴性的抑制腫瘤細(xì)胞活力(P＜0.01),誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡(P＜0.01)、將腫瘤細(xì)胞阻滯在S期(P＜0.01),抑制腫瘤細(xì)胞增殖(P＜0.05)。 3.臨床共入組病例85例,3例出組,可評價療效病例82例,其中治療組48例、對照組34例;治療前二組基線資料分布均衡(P＞O.05)。治療組相較對照組治療后體力狀況改善率提高了29.8%(P=0.025)；總生活質(zhì)量評分提高(P=0.040)；二組間癥狀領(lǐng)域中疲勞、納差項目評分下降有顯著差異(P＜0.05)；治療期間未見明顯益氣養(yǎng)陰中藥相關(guān)的不良反應(yīng)。治療組治療后CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、IgA、IgM、C3、NK細(xì)胞均有明顯提高(P＜0.05),CD8、C4無明顯提高(P0.05)：Treg明顯降低(P＜0.05)。與對照組相比,CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、IgA、C3、NK細(xì)胞差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜O.05)。 結(jié)論： 1.FYG顯著改善小鼠肝癌模型接受化療藥物后的免疫功能狀態(tài),促進(jìn)腫瘤組織的凋 2.FYG需經(jīng)體內(nèi)代謝后才具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖及促進(jìn)凋亡的作用。 3.FYG改善化療期胃癌、大腸癌患者臨床癥狀,使生理狀況好轉(zhuǎn),減輕疲倦、納差癥狀。提高患者的免疫功能,改善其免疫抑制狀態(tài),具有雙向調(diào)節(jié)作用。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：福建中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R273;R285
【目錄】：

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4 記者 靖九江;[N];中國醫(yī)藥報;2010年

5 迎春;[N];山西日報;2004年

6 記者 林洵;[N];健康報;2010年

7 南京 席時富　(主任醫(yī)師);[N];家庭醫(yī)生報;2008年

8 記者 宜秀萍;[N];甘肅日報;2009年

9 劉道安;[N];中國醫(yī)藥報;2001年

10 通訊員 高翔;[N];長江日報;2005年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 曹治云;扶正抑瘤顆粒對消化道腫瘤圍化療期免疫調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)與臨床研究[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2013年

2 程衛(wèi)東;扶正抑瘤顆粒（FYK）誘導(dǎo)H_（22）瘤細(xì)胞凋亡調(diào)控分子機(jī)制的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2005年

3 張效東;消化道腫瘤姑息性術(shù)后自體抗原致敏DC-CIK過繼轉(zhuǎn)移治療方法的建立與臨床應(yīng)用研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2009年

4 余捷凱;蛋白質(zhì)質(zhì)譜高通量分析平臺的建立及其在消化道腫瘤中的應(yīng)用性研究[D];浙江大學(xué);2006年

5 陸意;C末端肽段在RON/RON△160所介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)及致瘤活性中的作用[D];浙江大學(xué);2009年

6 遲俊濤;消化道腫瘤患者圍手術(shù)期營養(yǎng)不良對臨床結(jié)局的影響研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

7 陳應(yīng)泰;重離子束對消化系統(tǒng)腫瘤患者免疫功能影響及淋巴瘤免疫基因與肥胖交互作用的研究[D];蘭州大學(xué);2010年

8 白樺;復(fù)方浙貝顆粒輔助化療治療難治性急性白血病臨床有效性及安全性研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2010年

9 喬小放;RNA干擾SUMO1基因?qū)Y(jié)腸癌Hct116細(xì)胞生物學(xué)行為的影響[D];吉林大學(xué);2011年

10 趙蓮;基于MB-WCX及MALDI-TOF/TOF MS技術(shù)的胃癌及結(jié)直腸癌血清肽組學(xué)初步研究[D];中南大學(xué);2010年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張麗萍;消化道腫瘤切除術(shù)后患者營養(yǎng)風(fēng)險篩查和影響因素的臨床研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2012年

2 李玲;內(nèi)鏡下粘膜切除術(shù)治療消化道腫瘤性病變的臨床研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

3 周曉輝;β-D-半乳糖苷酶活性測定方法的建立及其在消化道腫瘤中的活性變化[D];河北醫(yī)科大學(xué);2002年

4 趙文君;消化道腫瘤患者血漿DNA定量檢測及臨床特征分析[D];南京醫(yī)科大學(xué);2009年

5 顧勇;ADAR1在消化道腫瘤中的表達(dá)及初步機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2012年

6 李寶重;老年消化道腫瘤患者圍手術(shù)期的中西醫(yī)結(jié)合處理[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2002年

7 牛輝;消化道腫瘤患者腸道微生態(tài)的研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2010年

8 敖琴英;全程無痛干預(yù)對老年消化道腫瘤患者術(shù)后抑郁及認(rèn)知功能影響的研究[D];中南大學(xué);2010年

9 徐紅;消化道腫瘤病人術(shù)后早期腸內(nèi)營養(yǎng)應(yīng)用及其對血糖影響的臨床研究[D];四川大學(xué);2002年

10 孫彩俠;消化道腫瘤腹腔鏡手術(shù)的臨床分析[D];吉林大學(xué);2006年

  本文關(guān)鍵詞：扶正抑瘤顆粒對消化道腫瘤圍化療期免疫調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)與臨床研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：235837