【摘要】：胃癌為我國乃至全世界高發(fā)的消化道惡性腫瘤之一,起病隱匿,無特征性表現(xiàn),大部分患者不易察覺,待發(fā)現(xiàn)時大多為中晚期,治療方法、治療效果以及預后也存在不小的差異,胃癌的發(fā)病機制、診斷和治療為當今消化道惡性腫瘤的研究熱點。目前有國內外研究顯示胃癌的發(fā)生與發(fā)展與刺猬信號通路(Hedgehog signaling pathway,Hh)的異常表達有關。金屬基質蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2)隸屬于金屬基質蛋白酶家族,是一類包含鋅離子的鈣依賴性肽鏈內切酶,能夠降解細胞外基質中的各種蛋白質并參與各種生物學分子的調節(jié)過程。本研究采用免疫組織化學的方法聯(lián)合檢測音猬因子(Sonic hedgehog,Shh)、膠質瘤相關癌基因同源物-1(Glioma-associated hemolog-1,Gli-1)和MMP-2在胃癌組織中的表達,分析Shh、Gli-1與MMP-2表達的相關性,達到以下目的:一、確定在胃癌組織中存在Hh信號通路的異常表達以及Hh信號通路的表達與MMP-2的表達具有相關性;二、為臨床診治提供新的評價預后的客觀指標,以及靶點治療的一個新的靶點。目的:探討胃癌組織中Hh信號通路中的Shh、Gli-1和MMP-2的表達以及臨床意義,分別分析Shh、Gli-1和MMP-2與胃癌的臨床病理特征之間的聯(lián)系,并對Shh、Gli-1和MMP-2表達之間的相關性加以分析,探討Shh、Gli-1和MMP-2在胃癌發(fā)生、發(fā)展以及轉移的過程中可能的影響機制,為胃癌的臨床診治提供新的思路以及評估預后的客觀指標。方法:采用免疫組織化學方法檢測40例人胃癌組織、人胃息肉組織和40例正常胃黏膜組織中的Shh、Gli-1和MMP-2蛋白的表達,分別統(tǒng)計三者在正常胃黏膜、人胃息肉和人胃癌組織中的表達率,結合胃癌的臨床病理特征分析在不同病理分型中表達的差異,分析Shh、Gli-1和MMP-2之間的相關性,討論每個指標的臨床意義以及三個指標的相關性,了解其對胃癌發(fā)生、發(fā)展和轉移過程中的影響。結果:1 Shh在胃癌組織中的表達情況以及與臨床特征之間的關系Shh在胃癌組織中呈現(xiàn)出高表達水平,表達率為62.5%,在胃息肉組織中和正常胃黏膜組織中呈現(xiàn)出低表達水平,表達率分別為27.5%和22.5%,其差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。Shh在胃癌組織中的表達水平與性別、年齡以及組織學類型之間不存在相關性(P0.05),其差異無統(tǒng)計學意義。Shh的表達水平和胃癌的浸潤深度、有無淋巴結轉移以及p TNM分期有關(P0.05),其差異有統(tǒng)計學意義。其中T3~T4期組的表達率顯著高于T1~T2期組,淋巴結轉移組的表達率同樣明顯高于無淋巴結轉移組(P0.05),其差異有統(tǒng)計學意義。2 Gli-1在胃癌組織中的表達情況以及與臨床特征之間的關系Gli-1在胃癌組織中呈現(xiàn)出高表達水平,表達率為67.5%,在胃息肉組織中的表達率高于正常胃黏膜組織,胃息肉組織的表達率為37.5%,正常胃黏膜組織的表達率為17.5%,其差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。Gli-1在胃癌組織中的表達水平與性別、年齡以及組織學類型之間不存在相關性(P0.05),其差異無統(tǒng)計學意義。Gli-1的表達水平和胃癌的浸潤深度、有無淋巴結轉移以及p TNM分期有關(P0.05),其差異有統(tǒng)計學意義。其中T3~T4期組的表達率顯著高于T1~T2期組,淋巴結轉移組的表達率同樣明顯高于無淋巴結轉移組(P0.05),其差異有統(tǒng)計學意義。3 MMP-2在胃癌組織中的表達情況以及與臨床特征之間的關系MMP-2在胃癌組織中呈現(xiàn)出高表達水平,表達率為72.5%,在胃息肉組織中的表達率較正常胃黏膜組織的表達率高,表達率分別為32.5%和12.5%,其差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。MMP-2在胃癌組織中的表達水平與性別、年齡以及組織學類型之間不存在相關性(P0.05),其差異無統(tǒng)計學意義。MMP-2的表達水平和胃癌的浸潤深度、有無淋巴結轉移以及p TNM分期有關(P0.05),其差異有統(tǒng)計學意義。其中T3~T4期組的表達率顯著高于T1~T2期組,淋巴結轉移組的表達率同樣明顯高于無淋巴結轉移組(P0.05),其差異有統(tǒng)計學意義。4胃癌組織中Shh、Gli-1和MMP-2表達之間的關系通過Spearman等級相關性分析可以發(fā)現(xiàn),Shh和Gli-1二者的表達呈正相關關系,r=0.521,P0.05;Shh和MMP-2二者的表達呈正相關關系,r=0.533,P0.05;Gli-1和MMP-2二者的表達呈正相關關系,r=0.531,P0.05。結論:1 Shh和Gli-1的表達情況Shh和Gli-1為Hh信號通路的上游因子,通過本研究可以發(fā)現(xiàn),在胃癌組織中呈高表達,在胃息肉與正常胃黏膜中呈低表達,并且二者的表達水平與胃癌的浸潤深度、有無淋巴結轉移以及p TNM分期有關,由此證明在胃癌組織中存在異常高表達的Hh信號通路,可以推測在胃癌的發(fā)生、發(fā)展以及浸潤轉移的過程中有Hh信號通路的參與,Hh信號通路的異常高表達為胃癌發(fā)生的原因之一并且促進了胃癌的演進、浸潤和轉移的過程。2 MMP-2的表達情況MMP-2為金屬基質蛋白酶家族中的一員,具有降解細胞外基質的生物學活性,在胃癌組織中呈高表達,而在胃息肉與正常胃黏膜中呈低表達,并且其表達水平與胃癌的浸潤深度、有無淋巴結轉移以及p TNM分期有關,由此可以推測MMP-2在胃癌的浸潤轉移過程中扮演了重要的角色。3 Shh、Gli-1和MMP-2三者表達之間的關系通過Spearman等級相關性分析可以發(fā)現(xiàn),Shh、Gli-1和MMP-2三者之間的表達均為正相關關系,而Shh和Gli-1均為Hh信號通路的上游因子,由此可以推測Hh信號通路可通過某種機制上調MMP-2的表達水平,從而促進了胃癌的浸潤轉移。
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【學位授予單位】：承德醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R735.2

【參考文獻】

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1 陳萬青;鄭榮壽;曾紅梅;鄒小農;張思維;赫捷;;2011年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J];中國腫瘤;2015年01期

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本文編號：2352690