【摘要】：目的:本研究初步探究表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)與化療嵌入聯(lián)合一線治療EGFR敏感基因突變(+)的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者與單用EGFR-TKIs的療效差異與安全性評(píng)價(jià)。方法:1.本研究為多中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究,選取時(shí)間為2014年1月至2016年12月,于山東省三級(jí)甲等醫(yī)院收治經(jīng)病理確診為EGFR敏感基因突變(+)的NSCLC初治患者,隨訪至2017年3月。統(tǒng)計(jì)分析入組患者的一般資料、吸煙情況及EGFR各突變位點(diǎn)的陽(yáng)性比率以減小選擇偏移。2.將收治的符合入組標(biāo)準(zhǔn)的94例未經(jīng)治療的EGFR敏感突變(+)NSCLC患者隨機(jī)分配為①嵌入聯(lián)合治療組:接受4個(gè)周期(21天/周期)的化療(肺腺癌患者:卡鉑+培美曲塞;肺鱗癌患者:卡鉑+多西他賽),除化療當(dāng)天及化療前后2天外均給予口服EGFR-TKIs治療(吉非替尼,厄洛替尼或�？颂婺�);化療周期全部接受后患者每天接受口服EGFR-TKIs治療直至病情出現(xiàn)進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受的毒副反應(yīng)或者死亡。②TKIs單藥組:每天僅服用EGFR-TKIs(吉非替尼,厄洛替尼或�？颂婺�)直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性或死亡。3.通過(guò)隨訪記錄NSCLC患者的以下指標(biāo):1)腫瘤影像學(xué)變化;2)血清腫瘤標(biāo)志物:血癌胚抗原(CEA)、非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原(CYFRA21-1)、糖類抗原CA-125(CA-125)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)等指標(biāo)變化;3)主要不良反應(yīng);4)疾病進(jìn)展時(shí)間及生存時(shí)間。首要觀察指標(biāo)是無(wú)進(jìn)展生存期(PFS);其它觀察指標(biāo)包括:有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、總生存期(0S)和不良反應(yīng)發(fā)生率。4.療效及安全性評(píng)價(jià):按照RECIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD),以CR+PR記為ORR,以CR+PR+SD記為DCR;不良反應(yīng)事件根據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所制定的藥物常見毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTCAE 4.0)進(jìn)行評(píng)價(jià),隨訪評(píng)估2月/次。結(jié)果:1.本研究共收錄94例EGFR敏感基因突變(+)的初治NSCLC患者,其中嵌入聯(lián)合組49例,TKIs單藥組45例。嵌入聯(lián)合組1例患者病理類型為肺鱗狀細(xì)胞癌,TKIs單藥組患者全部為肺腺癌類型;嵌入聯(lián)合組患者Exon-18、Exon-19、Exon-21基因突變率分別為 2.0%(1/49)、44.9%(22/49)、53.1%(26/49),TKIs 單藥組患者Exon-18、Exon-19、Exon-21基因突變陽(yáng)性率分別為0.0%(0/45)、46.7%(21/45)、53.3%(24/45);嵌入聯(lián)合組患者吉非替尼、厄洛替尼、�？颂婺崾褂冒俜直确謩e為 22.4%(11/49)、20.4%(10/49)、57.1%(28/49);TKIs單藥組患者吉非替尼、厄洛替尼、�？颂婺崾褂冒俜直确謩e為22.2%(10/45)、17.8%(8/45)、60.0%(27/45)。2.嵌入聯(lián)合組患者的平均PFS為16.63個(gè)月(95%CI 13.901-19.351),TKIs單藥組的平均 PFS 為 10.69 個(gè)月(95%CI 8.457-12.926),P0.01。因研究終點(diǎn)為 PD,且部分患者隨訪未完全結(jié)束,故而未能統(tǒng)計(jì)OS。3.嵌入聯(lián)合組和TKIs單藥組NSCLC患者的客觀緩解率(ORR)分別為77.1%(37/48)、65.1%(28/43),P0.01,疾病控制率(DCR)分別為 93.8%(45/48)、83.7%(36/43),P0.001。4.聯(lián)合治療組NSCLC患者白細(xì)胞減少發(fā)生率為31.3%(≥3級(jí)2.1%)較TKIs單藥組9.3%(≥3級(jí)0%)明顯增加,P0.05;嵌入聯(lián)合組患者貧血發(fā)生率為22.9%(≥3級(jí)0%)較TKIs單藥患者明顯增高7.0%(≥3級(jí)0%),P0.05;血小板減少發(fā)生率兩組間患者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。嵌入聯(lián)合組患者消化道不良反應(yīng)(惡心嘔吐)、疲倦及脫發(fā)總發(fā)生率較TKIs單藥治療患者明顯增加。腹瀉、口腔黏膜炎、皮疹及轉(zhuǎn)氨酶升高總發(fā)生率兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組間不良反應(yīng)事件發(fā)生率差異主要表現(xiàn)在1～2級(jí)不良反應(yīng)之間的差異,≥3級(jí)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件(SAEs)發(fā)生率兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。嵌入聯(lián)合組中10例患者因毒副反應(yīng)較重進(jìn)行藥物減量,TKIs單藥組3例患者進(jìn)行藥物減量。所有患者毒副反應(yīng)經(jīng)相應(yīng)對(duì)癥治療后可好轉(zhuǎn),無(wú)中斷治療病例。未發(fā)生藥物相關(guān)死亡事件,未記錄到間質(zhì)性肺炎及腎功能異常病例。結(jié)論:本研究發(fā)現(xiàn)以鉑類為基礎(chǔ)的化療插入EGFR-TKIs組合療法作為一線治療較單藥EGFR-TKIs療法明顯延長(zhǎng)NSCLC患者的PFS,提高NSCLC治療有效率和控制率,該嵌入聯(lián)合治療方法血液學(xué)毒性及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率雖較TKI單獨(dú)治療有所增加,但主要為1-2級(jí)不良反應(yīng)事件,多數(shù)患者經(jīng)相應(yīng)對(duì)癥處理后耐受性良好。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R734.2

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本文編號(hào)：2343700