【摘要】：目的:回顧性分析彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床特征、療效及生存情況,分析預(yù)后相關(guān)因素;并檢測Nm23-H1在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者中的表達(dá)情況,探討其與患者各臨床特征及預(yù)后的相關(guān)性。方法:1收集河北醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院2012-4至2016-11期間收治的初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者375例,從中篩選出312例病歷資料相對完整的患者作為研究對象。記錄所有患者治療前的各臨床特征,包括性別、年齡、Ann Arbor分期、有無B癥狀、體能狀態(tài)、血清乳酸脫氫酶、α-羥丁酸脫氫酶、β2-微球蛋白、血沉、C-反應(yīng)蛋白、血紅蛋白、血清白蛋白、IPI評分、有無骨髓侵犯、有無巨大腫塊、結(jié)外累及病灶數(shù)目、免疫分型(GCB或non-GCB型)、原發(fā)部位、Ki-67表達(dá)水平�；颊呔邮蹸HOP樣及CHOP±R方案聯(lián)合化療,總結(jié)患者近期療效,評估預(yù)后相關(guān)因素。2從以上患者中選取50例(2012年至2015年間初治的、在我院病理科經(jīng)免疫組織化學(xué)確診且有存檔組織蠟塊、無嚴(yán)重的合并癥)作為實(shí)驗(yàn)組,另選取同期淋巴結(jié)反應(yīng)性增生患者10例作為對照組。用免疫組化法檢測DLBCL和淋巴結(jié)反應(yīng)性增生患者病理組織中Nm23-H1蛋白的表達(dá)情況。參照Fromowitz半定量分級法評估Nm23-H1蛋白的表達(dá)情況,根據(jù)表達(dá)強(qiáng)度將其分為低表達(dá)(-~+)和高表達(dá)(++~+++)兩組。分析在不同臨床特征中Nm23-H1蛋白的表達(dá)水平,并評估此蛋白與彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后的相關(guān)性。3應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,相關(guān)性分析應(yīng)用Spearman等級相關(guān)分析法;采用Kaplan-Meier法進(jìn)行單因素生存分析,通過Log-rank檢驗(yàn)比較生存率;采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析,P0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1臨床資料:312例患者中男性160例,女性152例;年齡60歲的112例,≤60歲200例,中位年齡56歲;Ann Arbor分期Ⅰ-Ⅱ期110例,Ⅲ-Ⅳ期202例;伴隨有B癥狀者122例;PS評分≥2分者32例;LDH升高的91例;α-HBDH升高的98例;β2-MG升高者105例;ESR升高的127例;CRP偏高的120例;Hb偏低的57例;ALB偏低的83例;IPI評分:低危149例,低中危85例,中高危61例,高危17例;存在骨髓侵犯者136例;有巨大腫塊的17例;結(jié)外累及病灶數(shù)≥2個(gè)的83例;免疫分型為GCB型140例,non-GCB型172例;原發(fā)病部位為結(jié)外者173例,結(jié)內(nèi)的139例;Ki-67陽性表達(dá)為高表達(dá)(≥80%)的170例,低表達(dá)(80%)者142例;聯(lián)合應(yīng)用美羅華治療的133例,未應(yīng)用美羅華的179例。2 312例DLBCL患者中化療有效(CR+CRu+PR)者共250例,無效(SD+PD)者62例,總客觀有效率80.1%;Ann Arbor分期(Ⅰ-Ⅱ)期比(Ⅲ-Ⅳ)期療效好,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(有效率87.3%比76.2%,P0.05);IPI評分(0-2)分比(3-5)分者療效好,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(有效率84.6%比66.7%,P0.05);免疫分型GCB型比non-GCB型療效好,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(有效率85.0%比76.2%,P0.05);應(yīng)用美羅華比未應(yīng)用美羅華者療效好,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(有效率85.7%比76.0%,P0.05);3各臨床特征中與預(yù)后相關(guān)的因素包括:年齡、Ann Arbor分期、B癥狀、血清LDH、α-羥丁酸脫氫酶、β2-微球蛋白、C-反應(yīng)蛋白、血紅蛋白、血清白蛋白、IPI評分、免疫分型、原發(fā)部位、Ki-67表達(dá)水平以及是否應(yīng)用美羅華(均P0.05)。其中年齡、血清白蛋白、免疫分型和是否應(yīng)用美羅華治療是所研究312例DLBCL患者的獨(dú)立預(yù)后因素;4免疫組化實(shí)驗(yàn)結(jié)果:50例DLBCL患者Nm23-H1表達(dá)陰性(-)者5例(10%),弱陽性(+)13例(26%),中陽性(++)21例(42%),強(qiáng)陽性(+++)11例(22%),總陽性率90%;低表達(dá)(-~+)18例(36%),高表達(dá)(++~+++)32例(64%)。10例淋巴結(jié)反應(yīng)性增生者中陰性(-)6例(60%),弱陽性4例(40%),均為低表達(dá);5 Nm23-H1的表達(dá)情況與患者的性別、年齡、Ann Arbor分期、B癥狀、PS、血清LDH、免疫亞型以及IPI等臨床特征均無相關(guān)性,而與Ki-67蛋白的表達(dá)情況相關(guān);6 50例DLBCL患者中化療有效(CR+CRu+PR)者共41例,無效者(SD+PD)9例,總客觀有效率82%;Nm23-H1高表達(dá)比低表達(dá)患者的近期療效差,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(有效率75%比94%,P0.05);7 Nm23-H1低表達(dá)的患者,3年總生存率(OS)為88.9%,而Nm23-H1高表達(dá)的患者,3年OS為53.1%,通過Log-Rank檢驗(yàn)分析兩組間生存差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005);8單因素分析顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)的預(yù)后相關(guān)因素包括Nm23-H1表達(dá)水平、IPI、Ki-67表達(dá)水平、B癥狀、血清LDH、α-羥丁酸脫氫酶、白蛋白、C-反應(yīng)蛋白、Ann Arbor分期及骨髓侵犯。多因素分析顯示Nm23-H1、白蛋白、骨髓侵犯和IPI是所研究患者的獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)論:1 312例DLBCL患者Ann Arbor分期(Ⅰ-Ⅱ)期比(Ⅲ-Ⅳ)期療效好;IPI評分(0-2)分比(3-5)分者療效好;應(yīng)用美羅華比未應(yīng)用美羅華者療效好。2年齡、Ann Arbor分期、有無B癥狀、血清LDH、α-羥丁酸脫氫酶、β2-微球蛋白、C-反應(yīng)蛋白、血紅蛋白、血清白蛋白、IPI評分、免疫分型、原發(fā)部位、Ki-67表達(dá)水平以及是否應(yīng)用美羅華與所研究DLBCL患者的預(yù)后相關(guān)。多因素分析顯示:年齡、血清白蛋白、免疫分型和是否應(yīng)用美羅華治療是患者的獨(dú)立預(yù)后因素。3 50例DLBCL患者中Nm23-H1的表達(dá)水平明顯高于淋巴結(jié)反應(yīng)性增生組。4 Nm23-H1的表達(dá)強(qiáng)度與Ki-67的表達(dá)呈正相關(guān)。Nm23-H1的表達(dá)與患者的遠(yuǎn)期生存相關(guān),高表達(dá)者3年OS顯著低于低表達(dá)組。5結(jié)合對50例患者的單因素及多因素分析,說明Nm23-H1是DLBCL的獨(dú)立預(yù)后因素。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R733.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2338143