【摘要】：研究背景和研究目的:肺癌的發(fā)病率及死亡率已成為惡性腫瘤之首,盡管早期肺癌可以選擇手術(shù)治療,但由于目前篩查技術(shù)和診斷水平的限制,大多數(shù)肺癌患者出現(xiàn)癥狀就診時(shí)已處于Ⅲ~Ⅳ期,失去了手術(shù)機(jī)會(huì),需要選擇化療為主的綜合治療。我國肺癌患者的5年生存率僅15.6%,原因同樣是大約75%的患者在就診發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于疾病中晚期。因此,要降低肺癌死亡率必須要提高肺癌篩查的技術(shù),使得肺癌患者能夠早期得到及時(shí)準(zhǔn)確的診斷;與此同時(shí)對于臨床上眾多的不能選擇手術(shù)的只能選擇放化療治療的中晚期肺癌患者,精準(zhǔn)的評估肺癌治療療效,有助于臨床醫(yī)生及時(shí)合理地調(diào)整治療方案,提高療效,以實(shí)現(xiàn)真正意義上的個(gè)體化精準(zhǔn)治療。目前,臨床上常用于篩查和評估肺癌化療療效的影像學(xué)檢查主要還是胸部螺旋CT等僅僅通過形態(tài)學(xué)檢查的手段,并且患者檢查和治療期間短時(shí)間內(nèi)多次重復(fù)檢查存在射線累積損害。在活體組織內(nèi),水分子的布朗運(yùn)動(dòng)是彌散加權(quán)磁共振(diffusion weighted magnetic resonance imaging,DWI)的物理學(xué)基礎(chǔ),不同組織及不同細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)下的水分子彌散程度不同,這是DWI檢查的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。水分子的彌散能力是影響DWI成像的主要因素,通常用表觀擴(kuò)散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC)表示。ADC值實(shí)現(xiàn)了對DWI的量化分析,為不同病理狀態(tài)提供定量分析及診斷的信息,從而更有效地反映組織內(nèi)部結(jié)構(gòu)的微觀變化。DWI檢查對于肺部良、惡性病變的鑒別具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。臨床上肺癌不同病理類型及增殖程度是決定治療方案選擇和判斷預(yù)后的重要因素,故ADC值與肺癌不同病理類型及增殖程度的關(guān)系的研究具有極其重要的臨床意義和研究價(jià)值。此外,理論上有效的放化療治療可以滅活腫瘤細(xì)胞,減小腫瘤細(xì)胞間的密度,破壞部分細(xì)胞膜完整性,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,進(jìn)而促使水分子擴(kuò)散活動(dòng)增加。DWI檢查及ADC值不僅可以通過形態(tài)學(xué)評價(jià)肺癌治療的療效,還可以通過組織學(xué)從微觀上反映治療療效。目前臨床上用DWI檢查評估肺癌化療療效的研究十分有限,仍需進(jìn)一步探討其應(yīng)用價(jià)值。因此,本研究的目的是探討ADC值在區(qū)分肺癌不同病理類型間的作用、其與肺癌不同增殖程度之間的關(guān)系、其在預(yù)測化療療效方面的意義以及其聯(lián)合血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物用于診斷肺癌不同組織病理類型的診斷價(jià)值。進(jìn)一步研究應(yīng)用DWI技術(shù)評估肺癌化療療效,通過與傳統(tǒng)螺旋CT比較明確DWI檢查及其ADC值在肺癌化療療效評估中的價(jià)值和意義。研究方法和研究結(jié)果:a.基線ADC值有助于區(qū)分肺癌組織病理類型采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及單因素方差分析90例不同病理類型的肺癌患者的基線ADC值結(jié)果顯示:非小細(xì)胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)的基線ADC值與小細(xì)胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC)的基線ADC值之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。腺癌與SCLC的基線ADC值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000),鱗癌與SCLC的基線ADC值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002),而腺癌與鱗癌的基線ADC值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.646)。ROC分析顯示ADC值應(yīng)用于區(qū)分NSCLC及SCLC具有一定的臨床意義(AUC=0.752)。因此,基線ADC值有助于區(qū)分肺癌組織病理類型。b.基線ADC值可以幫助判斷腫瘤的增殖程度采用Pearson相關(guān)分析70例肺癌患者的基線ADC值與腫瘤增殖指數(shù)Ki-67的關(guān)系可見兩者之間有相關(guān)關(guān)系(r=-0.408,P=0.000)。ADC值越低,腫瘤的增殖指數(shù)越高,ADC值對于判斷腫瘤的增殖程度具有一定的意義。c.聯(lián)合應(yīng)用ADC值及血清腫瘤標(biāo)志物檢測可以提高區(qū)分NSCLC及SCLC的診斷能力采用ROC曲線及Logistic回歸分析入組患者的結(jié)果顯示:單獨(dú)應(yīng)用癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)及ADC值診斷NSCLC的AUC分別為0.619、0.741,而聯(lián)合兩指標(biāo)后的AUC為0.772;單獨(dú)應(yīng)用鱗狀細(xì)胞癌抗原(Squamous cell carcinoma antigen,SCC)、ADC值診斷NSCLC的AUC分別為0.766、0.766,而聯(lián)合兩指標(biāo)后的AUC為0.821;單獨(dú)應(yīng)用神經(jīng)元烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)及ADC值診斷SCLC的AUC分別為0.589、0.752,而聯(lián)合兩指標(biāo)后的AUC為0.761。聯(lián)合應(yīng)用ADC值及血清腫瘤標(biāo)志物可以提高區(qū)分NSCLC及SCLC的診斷能力。d.基線ADC值可以幫助預(yù)測肺癌化療療效采用兩變量間相關(guān)分析及計(jì)算Pearson相關(guān)系數(shù)分析30例肺癌患者的基線ADC值與化療前后CT評估肺癌最大徑的變化率之間有相關(guān)性(r=-0.434,P0.05)。基線ADC值可以用來幫助預(yù)測肺癌化療療效,治療前ADC值較高的肺癌患者比治療前ADC值較低的肺癌患者的治療效果差。e.DWI檢查可以用于評估肺癌化療療效采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析30例肺癌患者治療前后數(shù)據(jù)顯示PR組與SD組間CT所測的腫瘤最大徑總和的變化率、DWI所測的腫瘤最大徑總和的變化率在PR組與SD組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),提示DWI檢查中T2加權(quán)像(T2 weighted image,T2WI)所測的腫瘤最大徑的變化率亦可以用于區(qū)分PR組與SD組。分別比較化療前后CT及DWI/T2WI所測得的腫瘤最大徑總和的差異,結(jié)果顯示治療前后兩者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),表明DWI檢查的T2WI與胸部CT檢查在評估肺癌病灶大小上無差異,DWI/T2WI可以從形態(tài)學(xué)上評價(jià)肺癌化療療效。通過進(jìn)一步分析可見,CT所測得腫瘤最大徑總和均數(shù)在治療前與治療后之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),而DWI/T2WI所測得的腫瘤最大徑總和均數(shù)在治療前后兩組均數(shù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),證實(shí)DWI/T2WI所測的形態(tài)學(xué)變化指標(biāo)能夠更加敏感的評價(jià)肺癌化療前后病灶形態(tài)學(xué)的改變。f.ADC值可以用于評估肺癌化療療效采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析30例肺癌患者治療前后數(shù)據(jù)顯示PR組與SD組間基線ADC值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),而ADC值的變化量和變化率在PR組與SD組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),進(jìn)一步行ADC值的變化率與CT測得的腫瘤最大徑總和變化率之間的相關(guān)性分析,結(jié)果顯示兩者呈正相關(guān)(r=0.523,P=0.003),表明DWI所測的ADC值可以作為一項(xiàng)生物學(xué)指標(biāo)用于評價(jià)肺癌化療后組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)變化的療效評估,而不僅僅是形態(tài)學(xué)評價(jià)。進(jìn)一步運(yùn)用ROC曲線分析:用化療前后ADC值的變化率來評估化療療效的曲線下面積為0.804(P0.05),顯示ADC值的變化率對于評估肺癌化療療效具有一定的診斷效能,ADC值的變化率可以作為一項(xiàng)評價(jià)肺癌化療療效的指標(biāo)。分析可見CT所測得腫瘤最大徑總和在治療前與治療后之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),而DWI所測得ADC值在治療前后兩組均數(shù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),證實(shí)DWI所測ADC值的變化能夠更加敏感的反映肺癌化療后病灶形態(tài)學(xué)及組織結(jié)構(gòu)的改變。結(jié)論:綜上所述,DWI檢查的ADC值可以幫助判斷肺癌不同組織學(xué)病理類型及增殖程度;其聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物(CEA、SCC、NSE)可以提高對于肺癌組織病理的診斷能力;基線ADC值可以預(yù)測肺癌化療療效;DWI檢查可以用于肺癌治療療效的評估,并且ADC值能夠更加敏感的評估化療療效。
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【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
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本文編號：2337476