【摘要】：原發(fā)性肝癌(以下簡(jiǎn)稱肝癌)因?yàn)閷?shí)質(zhì)性臟器的因素在發(fā)現(xiàn)時(shí)多屬中、晚期,且起病隱匿,多數(shù)患者既往感染過(guò)感言,有肝硬化背景,肝功能貯備不足,存在合并癥,因此當(dāng)發(fā)現(xiàn)時(shí),僅有不到30%的患者適宜行外科手術(shù)治療。因此,射頻消融治療的出現(xiàn)為不能或不愿手術(shù)治療的肝癌患者提供了新的治療方法。射頻消融是一項(xiàng)進(jìn)行熱凝固壞死的治療方式,具有簡(jiǎn)便,微創(chuàng),費(fèi)用低的特點(diǎn),在過(guò)去及未來(lái)的時(shí)間里,其應(yīng)用價(jià)值及前景逐漸明朗化,尤其適用于肝癌患者。然而,因受限于射頻消融儀器及消融針技術(shù)的發(fā)展,主要是熱傳導(dǎo)射頻治療面積較小的限制,僅適用于治療小肝癌(直徑3厘米),技術(shù)革新包括脈沖技術(shù),冷卻電極,擴(kuò)展射頻電極和鹽水增強(qiáng)型電極等。但大肝癌,如直徑大于5cm的腫塊,因?yàn)橄诋a(chǎn)生的熱量使電極周圍被消融的組織溫度在短時(shí)間迅速上升,可達(dá)到100℃甚至更高,組織因?yàn)槭軣嵫杆侔l(fā)生碳化和氣化,影響熱量向外傳導(dǎo),限制了消融的范圍,在臨床中,由于消融范圍的局限,無(wú)法一次完全覆蓋整個(gè)腫瘤及周圍的無(wú)腫瘤安全范圍。為了使消融的直徑增加2.5厘米,及覆蓋至少周圍1厘米的無(wú)腫瘤安全邊界,在操作中,往往需要對(duì)腫瘤及周圍正常組織進(jìn)行多次、多位點(diǎn)射頻操作。在進(jìn)行多位點(diǎn)疊加消融時(shí),由于在各消融位點(diǎn)間易殘留未被消融的間隙(即“漏空效應(yīng)”),易引起消融治療后腫瘤的復(fù)發(fā)。因此,射頻消融的研究方向是擴(kuò)大單次消融的范圍。與傳統(tǒng)的單極針射頻消融相比,多極針射頻消融及同步單極針消融可以產(chǎn)生更大的消融范圍。但我們的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),多極針射頻消融形成的橢圓形消融范圍短軸直徑仍較短,因此仍需多次、多位點(diǎn)消融才能達(dá)到滿意療效。Jang等報(bào)道雙根同步電極射頻消融比單根電極針序貫消融產(chǎn)生更大的電凝壞死范圍。近年來(lái),研究表明使用生理鹽水或高滲鹽水增強(qiáng)雙極電針進(jìn)行射頻消融,由于離子的電離傳導(dǎo)功能,可產(chǎn)生比單極針更大的消融范圍。然而,尚沒(méi)有研究顯示鹽水增強(qiáng)型射頻消融治療中達(dá)到最大電凝壞死區(qū)域的最佳鹽水濃度和鹽水灌注量。因此,為了研究證明鹽水增強(qiáng)型多極電針射頻消融的臨床療效,有必要將鹽水增強(qiáng)型多極電針射頻消融的凝固壞死范圍與傳統(tǒng)的多極電針射頻消融的凝固壞死范圍進(jìn)行比較。Cool-tip RFA系統(tǒng)有三根獨(dú)立的射頻電極針組成,我們?cè)诖硕喔姌O針基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)了一種新型的鹽水增強(qiáng)型-冷循環(huán)多極電針射頻消融針。在傳統(tǒng)的三根冷循環(huán)電極針的基礎(chǔ)上加入一根鹽水灌注電極,通過(guò)對(duì)離體豬肝的消融實(shí)驗(yàn)進(jìn)行擴(kuò)大射頻消融范圍的實(shí)驗(yàn)研究。該射頻電極通過(guò)灌注泵向被消融組織內(nèi)部灌注不同比例的鹽水,用以避免因被消融組織的碳化與氣化造成的阻抗增加,使消融灶最高可達(dá)7.5cm,此類射頻消融也被稱為“鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻消融(saline—enhanced, cool-tip multipolar radiofrequency ablation) "。本研究課題首先運(yùn)用新型和傳統(tǒng)的電極針灌注射頻電極對(duì)離體豬肝進(jìn)行消融實(shí)驗(yàn),探討射頻消融范圍與設(shè)定的鹽水濃度和鹽水灌注速率之間的關(guān)系,選出最佳的鹽水濃度和灌注速度。然后將最優(yōu)的鹽水濃度比例和灌注速度與傳統(tǒng)的射頻消融相比較,通過(guò)射頻消融灶的大體及病理形態(tài)學(xué)特征來(lái)評(píng)估鹽水灌注增強(qiáng)型冷循環(huán)多極射頻消融的療效。最后,對(duì)該電極針進(jìn)行射頻消融治療的15例肝癌患者進(jìn)行回顧性分析,探討鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻消融治療的臨床療效。本研究課題包含以下三個(gè)方面的內(nèi)容：1.鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻消融鹽水濃度的實(shí)驗(yàn)研究2.鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻消融離體豬肝的實(shí)驗(yàn)研究3.鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻消融治療肝癌的臨床療效分析第一章鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻消融鹽水濃度的實(shí)驗(yàn)研究[目的]早期的射頻消融技術(shù),由于消融范圍小于1.8cm,在臨床應(yīng)用不廣泛。多種電極的綜合運(yùn)用,如灌注電極,冷循環(huán)電極,多針電極,使射頻消融范圍達(dá)到3cm,滿足臨床對(duì)小肝癌射頻消融治療的要求。本實(shí)驗(yàn)研究采用Cool-tipRFA集束中空冷循環(huán)灌注多電極射頻對(duì)離體豬肝進(jìn)行RFA實(shí)驗(yàn),旨在探討達(dá)到最大消融范圍的最佳的鹽水濃度和鹽水灌注速度。[方法]采用鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻對(duì)20個(gè)離體豬肝進(jìn)行40次RFA實(shí)驗(yàn)。首先設(shè)定不同的鹽水濃度：0.9%,6%,12%,24%和26%。其次在最佳的鹽水濃度下設(shè)定不同的鹽水灌注速率：0.5m1/min,1.0ml/mi和2.0ml/min。觀察每個(gè)消融灶形態(tài)學(xué)特征,測(cè)量消融灶的縱軸、橫軸、針尖前端消融灶長(zhǎng)度和計(jì)算消融灶的體積。所有線性相關(guān)性分析,結(jié)果以r表示,p0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。每組組間差別適合于單因素方差分析,P0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。[結(jié)果]6%濃度的鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻針(35.5±8.9mm)比0.9%濃度的鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻針(31.1±4.8mm)產(chǎn)生更大的消融壞死病灶的短軸直徑。更高濃度的鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻針并沒(méi)有增大射頻消融病灶的短軸直徑：33.1±5.5mm(12%),32.5±6.1mm(24%),36.8±7.7mm(26%)(P0.05)。關(guān)于最佳鹽水溶液的灌注速率,6%濃度的鹽水以1m1/min(35.8±5.2mm)或2m1/min(34.7±8.6mm)的速率比0.5/min(28.4±6.2mm,P0.05)的速率產(chǎn)生更大的消融短軸直徑。[結(jié)論]6%濃度的鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻針以lml/min的速率管組可以產(chǎn)生最大的消融短軸直徑。第二章鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻消融離體豬肝的實(shí)驗(yàn)研究[目的]由于射頻消融中需要達(dá)到更大的消融范圍目標(biāo)尚未完全實(shí)現(xiàn),新的射頻消融方式仍在實(shí)驗(yàn)研究和探索中。本實(shí)驗(yàn)采用鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻針對(duì)離體豬肝進(jìn)行傳統(tǒng)射頻消融,普通生理鹽水射頻消融,6%濃度的鹽水射頻消融,探討射頻消融范圍的大小,同時(shí)評(píng)價(jià)鹽水增強(qiáng)型射頻消融灶病理形態(tài)學(xué)特征。[方法]采用鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻針對(duì)9個(gè)離體豬肝進(jìn)行18次射頻消融實(shí)驗(yàn)。按有無(wú)鹽水灌注及鹽水濃度不同分為3組。普通射頻消融組(Group A),0.9%濃度的射頻消融組(Group B)和6%濃度的射頻消融組(Group C),鹽水灌注速率為lml/min,射頻條件為50w,105℃,射頻時(shí)間為15min。觀察每個(gè)消融灶的形態(tài)學(xué)特征,測(cè)量消融灶的縱軸和短軸直徑,計(jì)算消融灶的體積。結(jié)果以r表示,p0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以HE染色法對(duì)被消融離體肝臟組織進(jìn)行病理學(xué)檢查,并用顯微鏡觀察微觀結(jié)構(gòu)的異常。[結(jié)果]6%濃度的鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻針在三組中產(chǎn)生最大的射頻消融壞死病灶(長(zhǎng)軸直徑5.05±0.12cm,短軸直徑3.89±0.09cm,消融體積40.01±2.86cm3)。普通射頻消融組(長(zhǎng)軸直徑3.22±0.06cm,短軸直徑2.31±0.04cm,消融體積8.99±0.52cm3),0.9%濃度的射頻消融組(長(zhǎng)軸直徑4.13±0.08cm,短軸直徑3.17±0.05cm,消融體積21.79±1.05cm3)。所有射頻消融灶均呈橢球體。典型的消融灶切面順溫度梯度由內(nèi)向外分3個(gè)區(qū)：中心區(qū)(Ⅰ區(qū)),凝固壞死區(qū)(Ⅱ區(qū)),出血水腫區(qū)(Ⅲ區(qū))。顯微鏡下Ⅰ區(qū)肝細(xì)胞變形破裂、可見(jiàn)核固縮、碎裂、溶解。Ⅱ區(qū)少量肝細(xì)胞出現(xiàn)凝固性壞死,Ⅲ區(qū)以正常形態(tài)細(xì)胞為主。[結(jié)論]6%濃度的鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻消融比普通射頻消融及0.9%濃度的鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻消融產(chǎn)生更大的消融病灶,具有更好的療效。因此,6%濃度的鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻消融在擴(kuò)大消融范圍領(lǐng)域中有很大的應(yīng)用前景。第三章鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻治療肝癌的臨床研究[目的]與傳統(tǒng)的外科手術(shù)相比,射頻消融治療具有易于操作,創(chuàng)傷小,術(shù)后恢復(fù)快、重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn),為不能或不愿意行外科手術(shù)治療的肝癌患者提供了新的治療手段。已行的實(shí)驗(yàn)顯示,鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻比普通射頻能夠產(chǎn)生更大的消融病灶,本研究旨在探討在CT引導(dǎo)下采用鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻針進(jìn)行消融治療肝癌的臨床的療效,同時(shí)評(píng)估其安全性及不良反應(yīng)。[方法]2014年1月-6月,在CT引導(dǎo)下對(duì)20例肝癌患者34個(gè)腫瘤采用6%濃度鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻針進(jìn)行消融治療,其中單個(gè)腫瘤患者9例,2個(gè)腫瘤患者8例,3個(gè)腫瘤患者3例；腫瘤最大直徑4cm腫瘤24個(gè),4cm者10個(gè)；隨訪至2015年12月。[結(jié)果]6%濃度鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻治療后,完全消融腫瘤26個(gè)(26/34,76.4%),其中≤4cm者20個(gè)(20/24,83.3%),4cm者6個(gè)(6/10,60%)；未完全消融腫瘤8個(gè)(8/34,23.5%)。隨訪至2015年12月仍存活患者14例(14/20,70%);死亡患者6例(6/20,30%),其中生存期≤6個(gè)月者2例(2/20,10%),6月-12個(gè)月者4例(4/20,20%)。14例AFP陽(yáng)性患者中,術(shù)后10例(10/14,71.4%)下降至正常水平,2例(2/14,14.3%)患者AFP水平有下降但仍高于正常,2例(2/14,14.3%)AFP水平持續(xù)升高。射頻消融治療后2例患者肝臟包膜下少量出血；患者均有不同程度發(fā)熱和上腹部疼痛。[結(jié)論]CT引導(dǎo)下采用6%濃度鹽水增強(qiáng)型集束中空冷循環(huán)多電極射頻針進(jìn)行射頻治療操作簡(jiǎn)便,對(duì)患者創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少,近期療效確切,是安全、有效的局部治療肝癌的方法。對(duì)≤4cm的腫瘤,一次消融有較高的完全消融率；對(duì)4cm的腫瘤,需行多位點(diǎn)重疊消融以產(chǎn)生更大消融范圍。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.7

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3 熊青;TyrRGD-GNPs-VEGFsiRNA復(fù)合物的基本特性及在射頻消融中的應(yīng)用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 王彥輝;完全胸腔鏡射頻消融治療單純性心房顫動(dòng)的近、中期效果評(píng)估[D];華北理工大學(xué);2015年

5 韓景奇;CT引導(dǎo)下肺部惡性腫瘤射頻消融治療的臨床研究[D];青島大學(xué);2015年

6 王子豪;射頻消融對(duì)合并心力衰竭的心房顫動(dòng)患者療效的meta分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

7 陳曦;復(fù)發(fā)性肝細(xì)胞癌射頻消融與再次手術(shù)切除臨床療效的Meta分析[D];大連醫(yī)科大學(xué);2015年

8 蔡謙謙;冷凍球囊消融與射頻消融治療陣發(fā)性房顫效果的Meta分析[D];蘭州大學(xué);2016年

9 徐金振;射頻消融對(duì)比手術(shù)治療對(duì)于小肝癌治療遠(yuǎn)期效果Meta分析[D];吉林大學(xué);2016年

10 王科;增強(qiáng)射頻消融效果的實(shí)驗(yàn)性研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2009年

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本文編號(hào)：2326399