【摘要】：背景大腸癌在我國的發(fā)病率及死亡率有著不斷上升的趨勢,根本沒有下降甚至是平穩(wěn)走形的跡象,僅短短14年該數(shù)值就升高了63.4%,年平均增加4.87%[1]。這種畸形走勢與我國人口的遺傳因素、環(huán)境因素、飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整以及經(jīng)濟(jì)發(fā)展方式之間存在著極其微妙的聯(lián)系。影響該病治療效果的因素眾多。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,單純運(yùn)用手術(shù)和靜脈藥物化學(xué)治療腫瘤的時(shí)代已經(jīng)一去不返。近年各種先進(jìn)的治療方法層出不窮為廣大的腫瘤患者及其家屬帶來了福音,但是昂貴的治療費(fèi)用使得腫瘤治療出現(xiàn)了一個(gè)尷尬的局面。進(jìn)行更針對(duì)性的個(gè)體化治療決策已成為現(xiàn)階段提高臨床治療效果的研究重點(diǎn)。個(gè)體化治療須要更加精確的診斷手法,目前腫瘤的分期未將血清學(xué)指標(biāo)納入其中,因?yàn)槟壳拔覀冋莆盏难鍖W(xué)標(biāo)志物還比較有限,而且與腫瘤預(yù)后的關(guān)系尚不清晰,以導(dǎo)致了這一重要指標(biāo)的不作為。因此我們必須加大對(duì)于血清學(xué)腫瘤標(biāo)志的研究力度。目的實(shí)驗(yàn)一：探討環(huán)氧化酶-2(COX-2)與胸苷酸合成酶(TS)在不同無病生存期的結(jié)腸癌患者的腫瘤組織中的表達(dá)情況及這兩種標(biāo)志物之間的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)二：探討在大腸癌患者中MicroRNA-101與COX-2的表達(dá)情況及兩者之間的關(guān)系以及MicroRNA-101與患者無病生存期之間的關(guān)系。方法實(shí)驗(yàn)一：1.研究對(duì)象：針對(duì)大腸癌根治術(shù)后人群跟蹤隨訪,并記錄DFS(無病生存時(shí)間)。以DFS為篩選的重要標(biāo)準(zhǔn),挑選DFS48個(gè)月患者和DFS48個(gè)月患者各25名,共50名。2.實(shí)驗(yàn)方法：將每例患者癌組織、癌旁組織蠟塊切片,經(jīng)免疫組織化學(xué)染色法(SP法)染色,染色后在光學(xué)顯微鏡下分別由3名資深病理醫(yī)師閱片,判讀TS與COX-2的表達(dá)水平后綜合閱片結(jié)果。將兩組的TS和COX-2表達(dá)情況進(jìn)行對(duì)比,并做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用非參數(shù)檢驗(yàn)X2檢驗(yàn)進(jìn)行比較兩組間TS和COX-2是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)驗(yàn)二：1.研究對(duì)象：篩選我院收治的大腸癌根治術(shù)患者,選擇無病生存期小于48個(gè)月者25例為A組,無病生存期大于48個(gè)月者25例為B組,同時(shí)挑選手術(shù)治療的潰瘍性結(jié)腸炎患者25例為C組。2.實(shí)驗(yàn)方法：采用熒光免疫原位雜交法：應(yīng)用熒光染料標(biāo)記探針MicroRNA-101,將其加入脫蠟后的大腸癌、癌旁正常組織及潰瘍性結(jié)腸炎組織中雜交后,使用熒光顯微鏡觀察并記錄結(jié)果。采用免疫組化法檢測大腸癌組織、周圍正常結(jié)腸組織和潰瘍性結(jié)腸炎病變部位中COX-2的表達(dá)情況,并分析其與患者無病生存期的關(guān)系。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用K Independent Samples Test分析不同無病生存時(shí)間的患者大腸癌組織中MicroRNA-101表達(dá)情況是否存在差異,采用Spearman相關(guān)系數(shù)分析癌組織巾MicroRNA-101與COX-2的表達(dá)情況是否相關(guān)。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)一：1.50例結(jié)直腸癌患者中,TS的陽性表達(dá)率為90.00%,COX-2的陽性表達(dá)率為76.00%。2. 不同無病生存期的大腸癌患者TS的表達(dá)水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.646)。3. COX-2在無病生存期48個(gè)月的患者癌組織中表達(dá)水平明顯低于無病生存期48個(gè)月的患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.033)。實(shí)驗(yàn)二1.MicroRNA-101:A組癌組織(Mean Rank=32.24)陽性率最低,B組癌組織(Mean Rank=43.75)陽性率中等,C組病變組織(Mean Rank=58.58)陽性率最高,之間均存在顯著差異(P0.001)。A、B組患者的癌組織中的表達(dá)水平均低于其正常組織(P0.001)。2.COX-2：A組癌組織(Mean Rank=50.26)陽性率最高,B組癌組織(Mean Rank=35.78)陽性率最低,C組病變組織(Mean Rank=49.13)與A組接近,之間均存在顯著差異(P=0.015)。A、B組患者的癌組織中的表達(dá)水平均低于其正常組織(P0.001)。3.在癌組織和癌旁組織中MicroRNA-101和COX-2存在顯著負(fù)相關(guān)；在潰瘍性結(jié)腸炎病變組織中MicroRNA-101和COX-2存在顯著正相關(guān)。結(jié)論：1.COX-2的表達(dá)水平與大腸癌患者的無病生存期呈負(fù)相關(guān),可能成為預(yù)測大腸癌預(yù)后的參考指標(biāo)。2.MicroRNA-101與大腸癌患者的無病生存期顯著相關(guān),生存期越長癌組織MicroRNA-101陽性表達(dá)率越高。3.在癌組織和正常組織中COX-2陽性表達(dá)與MicroRNA-101陽性表達(dá)呈負(fù)相關(guān),但在潰瘍性結(jié)腸炎患者的病灶粘膜中這兩種標(biāo)志物的相關(guān)關(guān)系并不明顯。這可能是因?yàn)镸icroRNA-101能夠抑制COX-2的表達(dá)所致,但仍需進(jìn)一步探究。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.34

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前9條

1 陳玉芳;周林艷;萬美珍;曾靖瑤;;hMLH1、hMSH2、COX-2蛋白在散發(fā)性大腸癌的表達(dá)及意義[J];長治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2014年04期

2 孔天東;高偉艷;劉萌萌;姚麗鴿;朱眉;顧愛麗;張傳雷;;COX-2在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)[J];腫瘤基礎(chǔ)與臨床;2014年04期

3 王海峰;楊宏;胡禮炳;霍倩;雷永虹;秦?fù)P;李俊;畢城偉;;上調(diào)microRNA-101沉默EZH2基因表達(dá)對(duì)人膀胱癌T24細(xì)胞系增殖和凋亡的影響[J];昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2014年09期

4 郭俊俊;王浩;王劏;李麗娜;劉慧娟;陳旭;楊怡萍;;乳腺癌組織VEGF-A、COX-2的表達(dá)與預(yù)后生存分析[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2014年08期

5 尹少朋;徐峰;龐智;;結(jié)腸癌相關(guān)miRNA的轉(zhuǎn)化機(jī)制[J];世界華人消化雜志;2011年11期

6 戴中華;陳良標(biāo);;MicroRNA對(duì)多細(xì)胞動(dòng)物復(fù)雜性進(jìn)化的影響[J];遺傳;2010年02期

7 郭學(xué)良,郭宗林,傅麗娜,林庚金;大腸良、惡性腫瘤Ki-67抗原的表達(dá)及其意義[J];中國癌癥雜志;2002年01期

8 汪斐;莫燁;周世權(quán);陳森林;寧文鋒;姚茂金;王永俊;施小六;;COX-2和HER-2在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其意義[J];中國普通外科雜志;2007年07期

9 何瓊;高靜;王婷婷;陸明;沈琳;;晚期胃癌患者血清TS、TP表達(dá)水平與氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療療效及預(yù)后的相關(guān)性[J];中國癌癥雜志;2013年04期

，

本文編號(hào)：2325694