發(fā)布時(shí)間：2018-11-09 18:36

【摘要】：第一部分:垂體零細(xì)胞腺瘤內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子1的表達(dá)及其意義目的:檢測垂體零細(xì)胞腺瘤(NCA)內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子1(ESM 1)的表達(dá),分析NCA中ESM 1的表達(dá)特點(diǎn)及其與臨床病理特征的關(guān)系,評估ESM 1作為判斷NCA侵襲性指標(biāo)的價(jià)值。方法:收集2010年1月至2014年5月期間于南京軍區(qū)福州總醫(yī)院神經(jīng)外科行經(jīng)鼻蝶入路手術(shù)、且免疫組化類型為NCA的患者的石蠟標(biāo)本94例,所有患者均有完整的臨床與病理資料。采用免疫組織化學(xué)S P法對94例NCA中ESM 1的表達(dá)情況進(jìn)行檢測,并分析其與年齡、性別、腫瘤最大直徑、腫瘤是否具有侵襲性及Ki 67指數(shù)等臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果:在94例NCA中均可觀察到血管內(nèi)皮細(xì)胞ESM 1陽性表達(dá),有90例NCA的腫瘤細(xì)胞ESM 1呈陽性表達(dá),4例為陰性表達(dá)。侵襲組中血管內(nèi)皮細(xì)胞ESM 1的高表達(dá)率顯著高于非侵襲組(P0.05),血管內(nèi)皮細(xì)胞ESM 1的高表達(dá)率在不同年齡、性別、腫瘤最大直徑、Ki 67指數(shù)組間的差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);腫瘤細(xì)胞ESM 1的高表達(dá)率在不同年齡、性別、Ki 67指數(shù)、腫瘤最大直徑及是否具有侵襲性組間的差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:(1)ESM 1在NCA的血管內(nèi)皮細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞均有表達(dá);(2)ESM 1在腫瘤細(xì)胞的高表達(dá)與NCA的侵襲性無關(guān);(3)血管內(nèi)皮細(xì)胞的ESM 1高表達(dá)與NCA的侵襲性有關(guān),有望成為評估NCA侵襲性的分子生物學(xué)指標(biāo)之一。第二部分:無功能性垂體腺瘤卒中對術(shù)后殘余瘤的影響目的:(1)計(jì)算無功能性垂體腺瘤(NFPA)術(shù)后殘余瘤的生長速率,探討NFPA卒中對其術(shù)后殘余瘤生長速率的影響。(2)檢測NFPA中ESM 1及survivin、Fascin蛋白的表達(dá),分析NFPA中ESM 1及survivin、Fascin蛋白的表達(dá)特點(diǎn)及其與腺瘤卒中的關(guān)系。方法:(1)收集南京軍區(qū)福州總醫(yī)院神經(jīng)外科2005年5月至2015年5月期間行經(jīng)鼻蝶入路手術(shù)、且術(shù)后有腫瘤殘留的57例NFPA患者的臨床、影像和病理資料。計(jì)算術(shù)后殘余瘤的腫瘤倍增時(shí)間(TVDT)、快速生長比、卒中囊變/腫瘤體積比,分析術(shù)后殘余瘤的TVDT與術(shù)前是否存在腺瘤卒中、腺瘤卒中病程及卒中囊變體積的關(guān)系。(2)收集這57例患者的石蠟標(biāo)本,對57例NFPA中ESM 1及survivin、Fascin蛋白的表達(dá)情況采用免疫組織化學(xué)S P法進(jìn)行檢測,并分析其與NFPA是否具有卒中及卒中病程的關(guān)系。結(jié)果:(1)30例NFPA患者出現(xiàn)腺瘤卒中、27例無腺瘤卒中,有49例術(shù)后殘余瘤的體積出現(xiàn)增大,8例萎縮,TVDT平均(1305.82±1685.32)天。腺瘤卒中組與無腺瘤卒中組的術(shù)后殘余瘤快速生長比分別為56.67%、66.67%,二者間的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);亞急性腺瘤卒中組的術(shù)后殘余瘤快速生長比為81.82%,顯著高于慢性腺瘤卒中組的36.84%(P0.05);卒中囊變/腫瘤體積比12%組與≥12%組的術(shù)后殘余瘤快速生長比分別為40%、66.67%,二者間的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)在57例NFPA患者中,有42例(73.68%)可觀察到血管內(nèi)皮細(xì)胞ESM 1呈陽性表達(dá),無腺瘤卒中組血管內(nèi)皮細(xì)胞ESM 1的陽性表達(dá)顯著高于腺瘤卒中組(P0.05),亞急性腺瘤卒中組與慢性腺瘤卒中組間血管內(nèi)皮細(xì)胞ESM 1表達(dá)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);57例NFPA患者均可觀察到Fascin蛋白呈陽性表達(dá),無腺瘤卒中組Fascin蛋白的陽性表達(dá)顯著高于腺瘤卒中組(P0.05),亞急性腺瘤卒中組與慢性腺瘤卒中組間Fascin蛋白表達(dá)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);在57例NFPA患者中,45例可觀察到Survivin呈陽性表達(dá),腺瘤卒中組與無腺瘤卒中組間Survivin表達(dá)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)、亞急性腺瘤卒中組與慢性腺瘤卒中組間Survivin表達(dá)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:(1)術(shù)前NFPA卒中減緩了術(shù)后殘余瘤的增殖能力;(3)對處于亞急性、慢性腺瘤卒中的NFPA患者而言,若癥狀輕微,可以采用定期隨訪的策略。第三部分:無功能性垂體腺瘤術(shù)后激素水平變化的臨床評估目的:通過評估無功能性垂體腺瘤(NFPA)術(shù)后六項(xiàng)激素(促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、生長激素(GH)、促甲狀腺素(TSH)、催乳素(PRL)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH))水平的變化,探討NFPA術(shù)后內(nèi)分泌水平改變的規(guī)律及意義。方法:(1)收集南京軍區(qū)福州總醫(yī)院神經(jīng)外科2010年1月至2015年1月期間行經(jīng)鼻蝶入路手術(shù)的87例NFPA患者的臨床、病理資料和隨訪資料。根據(jù)手術(shù)切除NFPA情況,將87例患者分為2組:全部切除(TR)組(50例)、大部分切除(PR)組(37例);(2)所有患者于入院后第2天、術(shù)后第1天(1DAO)、術(shù)后第7天(7DAO)、術(shù)后第4個(gè)月(4MAO)及術(shù)后1年(1YAO)檢測垂體六項(xiàng)激素;(3)根據(jù)測得的垂體六項(xiàng)激素結(jié)果與正常參考值范圍的關(guān)系,分別賦值,將6個(gè)賦值結(jié)果相加即得垂體總體激素,計(jì)算各個(gè)觀察點(diǎn)的垂體總體激素。比較2組患者術(shù)前、術(shù)后的垂體六項(xiàng)激素、垂體總體激素的變化。結(jié)果:(1)87例NFPA患者在各個(gè)觀察點(diǎn)中,PR組、TR組各有5種、6種的垂體激素水平的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),經(jīng)兩兩比較分析,這些激素在多個(gè)觀察點(diǎn)的激素水平差異明顯(P0.05);PR組、TR組的垂體總體激素的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),經(jīng)兩兩比較分析,PR組中,術(shù)前垂體總體激素顯著高于1DAO、7DAO,4MAO、1YAO的垂體總體激素顯著高于1DAO,P均0.05;TR組中,術(shù)前垂體總體激素顯著高于1DAO、7DAO,1YAO的垂體總體激素顯著高于1DAO、7DAO及4MAO,P均0.05。(2)30例NCA患者在各個(gè)觀察點(diǎn)中,PR組各個(gè)激素水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),TR組各有5種垂體激素水平的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),經(jīng)兩兩比較分析,這些激素在多個(gè)觀察點(diǎn)的激素水平差異明顯(P0.05);PR組的垂體總體激素在各個(gè)觀察點(diǎn)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),TR組的垂體總體激素的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),經(jīng)兩兩比較分析,術(shù)前的垂體總體激素顯著高于1DAO、7DAO,1YAO的垂體總體激素顯著高于7DAO、4MAO,P均0.05。結(jié)論:(1)NFPA術(shù)后,所有患者的垂體激素水平呈現(xiàn)1DAO~7DAO明顯下降,而后逐漸回升,其中,PR組的垂體激素水平在4MAO時(shí)開始顯著回升,TR組的垂體激素水平則在4MAO、1YAO均顯著回升;(2)結(jié)合垂體六項(xiàng)激素及垂體總體激素,有助于在術(shù)前、術(shù)后更全面、準(zhǔn)確地判斷NFPA患者腺垂體的內(nèi)分泌功能,預(yù)估術(shù)后腺垂體功能的恢復(fù)趨勢、為術(shù)后激素替代治療的時(shí)機(jī)與療效提供參考。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R736.4

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本文編號：2321235